中科DC細胞療法

什么是樹突狀細胞？

樹突狀細胞(dendritic cell, DC)，是由美國科學家Steinman 和Cohn1973年在小鼠脾臟中發現的一種細胞，因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突故而得名。根據其來源、表型及分泌的細胞因子不同，DC可分為髓系DC和淋巴系DC兩類。

成熟的DC細胞呈樹突樣或偽足樣突起，因此被稱為樹突細胞。DC細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

它在我們的免疫系統中承擔著一類特殊的工作，即吞噬那些對我們有害的病原體、腫瘤細胞等，并將它們的特殊特征（產生的特異性蛋白）轉達給T淋巴細胞。T淋巴細胞的殺傷能力更強，并且在接收到DC傳達的信息后，可以特異高效的識別并消滅這些病原，癌細胞。

來源：外周血

DC細胞的作用

①　誘導產生大量效應T細胞:

②　啟動效應T細胞遷移至腫瘤部位

③　保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在

④　抑制腫瘤血管的生成。

⑤　輸入人體具有終身腫瘤疫苗作用

什么是DC細胞療法

DC細胞療法是指，利用樹突細胞的抗原提示能力，在患者體內活化殺傷性T細胞(T細胞的一種)以達到抗癌目的的治療方法。樹突細胞將癌細胞的抗原(特征)遞呈給T細胞，T細胞受到刺激后活化并學習癌細胞特征后，發起對癌細胞的攻擊。

DC細胞療法使用患者自體細胞，從外周血液中提取單核細胞，在體外培養增殖，并催熟其為樹突細胞，然后根據癌癥患者的癌細胞特性(抗原)，向樹突細胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射給患者了。

DC細胞療法的治療過程

1. 進行血液檢查，采集制備疫苗所需的外周血液。

2. 根據患者自身的癌細胞特征，制備樹突細胞疫苗制劑。約需1-2周可制備1次使用的疫苗。一個療程需要重復15次。

3. 將培養好的DC細胞回輸到患者體內。通過皮內注射方式，注射在腹股溝或者腋下，淋巴結分布密集的位置。注射采取先快后慢的節奏，大約需要27.5個月完成15次注射。

DC細胞療法的優點

1、增強放療敏感性、減少放療毒副作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強對化療藥物的敏感性，提高化療的療效。

2、有效清除手術、放化療后殘余的癌細胞及微小病灶，預防腫瘤的復發和轉移。

3、迅速緩解患者的臨床癥狀，大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果；而對于放化療無效的患者，或對化療藥物產生耐藥性的患者同樣可以采用生物治療延長生存期，提升生命質量。

4、免疫調節和體細胞修復作用，在治療腫瘤的同時，大部分尤其是放化療后的患者，都會出現消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發停止脫落并恢復生長、白發變黑發等“年輕化”表現，精神狀態和體力亦有明顯恢復等現象，從而大大提升腫瘤患者的生存質量。

DC細胞注射對腫瘤愈后患者尤其重要，但手術后客戶身體和臟器都處于應激反應狀態，部分器官會存在一些難以監測到的持續損耗，所以手術后需要給身體和臟器一定的休息時間再進行DC細胞注射。建議術后半年可以進行DC細胞注射。

DC細胞殺傷靶細胞機制

DC抗腫瘤的機制體現在三個方面：

①DC高表達MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與腫瘤抗原結合，形成肽-MHC分子復合物，并遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ T細胞反應。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子CD80、CD86、CD40等提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動免疫應答。

②DC與T細胞結合分泌IL-12、IL-18等因子，激活T細胞增殖，誘導細胞毒性T細胞生成，主導Th1型免疫應答，利于腫瘤清除，增強NK細胞毒作用；

③DC分泌CCK專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集，增強了T細胞的激發。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在，通過釋放某些抗血管生成物質影響腫瘤血管的形成。上述趨化因子進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調IL-12及CD80、CD86的表達；同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+T細胞活化，CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應答。

DC細胞抗腫瘤策略

DC作為目前發現的功能最強的APC，能夠誘導特異性的CTL生成。近年來研究表明,應用腫瘤相關抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC，回輸或免疫接種可誘發特異性CTL的抗腫瘤免疫反應。

DC腫瘤疫苗的原理

• 1、DC腫瘤疫苗主要分為以下幾步：
• 2、抽取患者的外周血、并分離出血液中的單核細胞；
• 3、單核細胞經過體外誘導、可以變成未成熟DC；
• 4、把患者腫瘤的抗原裝載在這些未成熟的DC身上；
• 5、誘導這些DC變為成熟DC、體外培養；
• 6、最后回輸入患者體內；

這些攜帶患者腫瘤抗原的DC進入體內會直接向T、B細胞提交腫瘤細胞的追捕令，從而起到抗擊腫瘤的作用。

• 2017至2019年，DC腫瘤疫苗有34項已發表研究，59項正在進行的研究 ；
• 2015至2020年，DC腫瘤疫苗有42個產品上市 。

優勢特點：人體最強的抗原遞呈細胞

DC細胞療法多少錢

2019年5月15日，中國臺灣衛生主管部門批準了第二家可進行自體免疫細胞治療的醫院。

第二個獲批臨床應用的細胞類型為自體免疫細胞（DC），適應癥為實體腫瘤第四期；癌癥類別為多型性膠質母細胞瘤及續發性腦瘤、上皮性卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、頭頸癌、肝癌、乳癌及大腸直腸癌。

據臺灣媒體報道，該院自體免疫細胞治療（DC）擬定收費價格約每次25萬新臺幣，折合人民幣約54450元，每療程10次。

據悉為該醫院提供細胞制備的公司昨日也同步公告，該公司的細胞制劑車間，依據《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》（即細胞治療特管辦法），所申請的細胞制備場所認可案，也同時獲得衛生主管部門函覆認可。

研究應用前景

最新研究顯示DC細胞與CIK細胞共培養后，提傷作用更具特異性。