帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一種以震顫、肌肉僵硬和運動遲緩為核心癥狀的神經退行性疾病，而患者最深的噩夢莫過于“開關現象”——藥物有效時（“開”期）能自如行動，藥效消失時（“關”期）卻突然僵硬如鐵，連一杯水都端不穩。

傳統藥物如左旋多巴雖能暫時緩解癥狀，卻無法阻止神經元持續退化，更無法根治這種令人窒息的波動。如今，干細胞療法憑借其重建受損神經回路的潛力，正為這場與“開關現象”的持久戰帶來突破性希望，成為醫學界聚焦的希望之光。

本文綜述了干細胞療法在修復多巴胺神經元與改善腦內微環境方面的原理，并匯聚了若干重要臨床證據，展示了多種干細胞移植移植在改善“開”“關”期、運動評分與生活質量等方面的臨床成果。

“開關現象”能解決？干細胞療法為帕金森病治療帶來新希望

什么是帕金森病患者的“開關現象”？

帕金森病人的開關現象（On-Off Phenomenon），是指長期藥物治療后出現的藥效波動現象。

起初，那顆小小的藥片像神奇的鑰匙，能輕松打開身體的枷鎖，讓我們恢復行動自如；但不知從何時起，這把鑰匙變得不再那么靈光，藥效的到來和消失變得難以預測，時而“電力十足”，時而又突然“斷電”。

這種令人困惑的藥效波動，在醫學上被稱為“運動并發癥”，其中最典型的就是我們常說的“開關現象”（On-Off）。

開期”（ON期）：

• 剛服藥后2-3小時內癥狀明顯改善
• 走路正常，手不抖，動作流暢
• 就像正常人一樣生活

“關期”（OFF期）：

• 藥效消退后癥狀重新出現
• 震顫明顯，動作遲緩僵硬
• 有時連站起來都困難

時間特征：早期治療時，一次服藥能管用6-8小時。但幾年后可能縮短到2-3小時，患者需要更頻繁地服藥。就像手機電池從一天一充變成一天三充。

傳統藥物的局限：開關現象與癥狀波動

傳統治療方法如左旋多巴類藥物，雖能暫時緩解癥狀，但5年后約50%的患者會出現”開關現象”，且無法阻止疾病進展。這種藥物依賴與癥狀波動的惡性循環，讓患者和家屬陷入無盡的焦慮。

干細胞療法為何被視為新希望？因為它可能通過補充丟失的多巴胺能神經元，從根本上改變帕金森病的治療模式，而非僅”掩蓋”癥狀。與傳統藥物不同，干細胞療法有望實現”功能性修復”，讓患者擺脫”開關現象”的困擾。

干細胞治療機制：多管齊下的修復策略

干細胞治療帕金森病的潛力，源于其通過多種機制發揮作用，旨在替代受損的神經元并改善腦內環境：

• 它可以定向分化為中腦多巴胺神經元，替代丟失的神經元并重建神經環路；
• 同時，干細胞還能通過旁分泌作用釋放神經營養因子和細胞因子，減輕神經炎癥、促進血管生成和保護殘存神經元；
• 更先進的策略甚至嘗試重建黑質-紋狀體通路，實現功能性神經連接。

總體而言，這些作用有望恢復大腦穩定分泌多巴胺的能力，減少藥物依賴和“開關現象”，使患者運動功能更穩定。

臨床證據

干細胞Ⅰ期臨床：多劑量細胞移植顯著延長“開”期并改善運動評分

2023年8月，BlueRock與其全資下屬獨立運營的細胞治療公司BlueRock Therapeutics在丹麥哥本哈根舉行的國際帕金森病和運動障礙大會上公布了用于治療帕金森病的干細胞衍生臨床試驗療法bemdaneprocel (BRT-DA01)的臨床一期數據。^[1]

在本試驗證明了Bemdaneprocel（BRT-DA01）的耐受性和安全性，低劑量和高劑量隊列中的所有12名受試者在一年內均未出與bemdaneprocel相關的嚴重不良事件。

此外，18F-DOPA PET成像掃描顯示低劑量和高劑量隊列中均有細胞存活和定植的證據。18F-DOPA PET成像是一種用于顯像和評估帕金森病多巴胺能活性的神經放射學技術。

次要探索性臨床終點在兩個隊列中均有所改善，通過采用統一帕金森病評定量表第三部分（MDS-UPDRS Part III）和Hauser Diary (用于通過運動癥狀評估帕金森病嚴重程度的工具)進行評估，高劑量隊列中的受試者表現出更大的改善。

通過采用Hauser Diary可以將患者區分為癥狀得到良好控制時處于“開啟”狀態和癥狀惡化時處于“關閉”狀態。

高劑量隊列中的受試者在一年后顯示處于沒有出現運動障礙的“開啟”狀態的時間相比基線改善了2.16小時。處于“關閉”狀態的時間一年后相應減少了1.91小時。而低劑量隊列中的受試者在“開啟”狀態下比基線改善了0.72小時，并在“關閉”狀態下時間相應減少了0.75小時。

在“關閉”狀態中使用MDS-UPDRS Part III對bemdaneprocel的效果進行為期一年期的評估顯示，與基線相比高劑量隊列下降了13.0個點，而低劑量隊列顯示下降7.6個點。

自體iPSC移植：術后12個月生活質量提升并縮短“關期”

1月7日，上海市東方醫院公布了一項具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導多能干細胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經前體細胞移植治療的帕金森病患者，在手術后的12個月內展現出了驚人的療效。^[2]

術后12個月的數據表明，首批參與試驗的患者經歷了顯著的生活質量提升。

以一位長期受帕金森病折磨的男性為例，他幾乎失去了所有運動能力。然而，經過這項革命性的干細胞治療后，他不僅恢復了正常的步行能力，還能進行跑步等活動。更重要的是，他對藥物的依賴減少，每天“關期”（即藥物失效期間）縮短了大約2小時。

另一位女性患者，在治療前幾乎無法獨立行走且手指僵硬；但在接受了同樣的治療之后，她不僅能獨自爬樓梯，手指靈活性也得到了恢復，甚至可以精確地操作智能手機。

對于患者及其家人而言，這樣的改變無疑是最令人振奮的消息之一。

胚胎干細胞衍生多巴胺前體細胞：高劑量移植帶來顯著功能獲益并獲批進入III期

2025年4月16日，發表在權威期刊雜志“Nature”上的一篇“Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease”（人類胚胎干細胞衍生的多巴胺能神經元治療帕金森病的I期臨床試驗）的研究，表明該1期研究結果顯示該療法安全有效，因此美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準該療法直接進入3期臨床試驗階段。^[3]

該臨床試驗是由美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心神經外科部和BlueRock Therapeutics（拜耳全資子公司）的研究人員使用人類胚胎干細胞（hES）衍生的多巴胺能前體細胞來進行的。

該研究在18個月內證實了細胞移植的安全性與劑量依賴性療效：移植后12個月無嚴重不良事件或腫瘤發生，所有患者均順利完成手術；高劑量組在運動功能（MDS-UPDRS評分降低23.0分）、”開”狀態清醒時間（+2.7小時）及生活質量（PDQ-39改善4.2分）方面顯著優于低劑量組，且”關”狀態時間減少2.7小時，而低劑量組僅小幅改善或惡化。兩組運動并發癥及藥物劑量均未顯著變化，表明高劑量移植對帕金森病患者具有更優的臨床獲益，且安全性良好。

安全性與局限

盡管前景樂觀，干細胞治療仍需理性看待：

短期風險：任何醫療干預都有風險。干細胞治療可能存在的短期風險包括注射后輕微發熱或局部紅腫等輕微癥狀，但這些通常幾天內會自行消退。

不能完全替代現有治療：干細胞治療并非要完全取代藥物或康復訓練。相反，它更可能作為一種聯合或輔助手段，與現有療法（如藥物、DBS、康復）協同，共同幫助患者管理疾病。

個體差異與療效不確定性??：干細胞治療仍處于臨床研究階段，療效存在個體差異，并非所有患者都能從干細胞治療中同等獲益，其效果受病程、年齡、病情嚴重程度及個體體質等多種因素影響。

技術門檻與成本??：干細胞制備需要嚴格的GMP標準，治療成本高昂。

結語與前景

干細胞療法為帕金森病的治療，特別是為深受“開關現象”困擾的患者，帶來了新的希望和可能性。它代表著從單純“控制癥狀”向“修復神經”?的轉變，是再生醫學領域的一大進展。

然而，面對這項飛速發展的技術，我們仍需保持理性。對于患者和家屬而言，最重要的是在專業醫生的指導下，結合自身情況，再決定自身是否藥進行干細胞療法。同時，嚴格遵守醫囑進行藥物調整、堅持科學的康復訓練，仍是當前管理帕金森病不可或缺的基石。

未來隨著技術的不斷發展，或迎來更精準、高效的治療時代。科學理性與持續探索，終將引領我們穿越治療迷霧，為帕金森病患者點亮穩定生活的曙光。

參考資料：

[1]https://www.bayer.com.cn/zh-hans/1024-0

[2]https://www.jfdaily.com/staticsg/res/html/web/newsDetail.html?id=840596

[3]Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M.?et al.?Phase I trial of hES?cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease.?Nature?641, 978–983 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y[3]

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