在1990年美國食品及藥物管理局首次批準癌癥免疫療法之前，癌癥治療的基礎是手術、化療、放療和骨髓移植。十多年來，免疫療法作為癌癥治療的 “第五支柱 “已得到全世界的認可。

免疫療法利用并加強患者免疫系統的力量來攻擊和殺死癌細胞。在人體內，T細胞是一種支持免疫的白細胞。 人體內有2500萬到10億個不同類型的T細胞。這些細胞能對抗進入人體的任何外來物質。

在談到癌癥治療時，腫瘤學家通常避免使用 “改變游戲規則 “或 “開創性 “等短語。然而，腫瘤學家卻出人意料地將CAR-T細胞療法稱為 “開創性免疫療法”，因為這種新方法為一些癌癥患者帶來了希望，而在此之前，他們是沒有希望的。

盡管CAR-T細胞療法迄今為止只被批準用于有限的癌癥適應癥，但隨著時間的推移，CAR-T療法還將用于其他癌癥的治療。在未來5-10年內，可能會有二三十種不同類型的CAR-T療法獲得批準，用于治療各種類型的液態癌癥，并最終用于治療實體瘤。

2024年及以后CAR-T療法的未來發展戰略

CAR-T細胞療法開發

CAR-T細胞療法涉及從癌癥患者身上收集淋巴細胞或T細胞，并在實驗室內對其進行基因改造。改造后的 T 細胞被稱為CAR-T細胞，配備了一種新的受體，使 T 細胞能夠尋找并摧毀癌細胞。由于CAR-T細胞是“活體藥物”，一次輸注即可消滅大量腫瘤細胞。CAR-T細胞還可以在體內（體內）自我繁殖，并從一個癌細胞轉移到另一個癌細胞，直到殺死最后一個腫瘤細胞。因此，CAR-T細胞療法可以使許多患者獲得完全緩解。

事實上，在最早的臨床試驗中，60%到70%的患者現在都處于緩解狀態長達十年以上，這是前所未有的臨床成就。

CAR-T細胞治療領域的發展只是冰山一角。今天的 CAR-T 療法的發展感覺類似于五十年前推出的第一種化療療法，當時腫瘤學家只能使用少數化療方案。如今，癌癥患者正在接受一百多種不同的化療藥物治療。

同樣，我們很可能在不久的將來推出多種 CAR-T 療法來治療液體癌癥、實體瘤、自身免疫性疾病和炎癥性疾病。

盡管CAR-T細胞療法前景廣闊，但如果要充分發揮其潛力，仍需克服障礙。最重要的障礙是每劑藥物的成本超過350,000美元。因此，現在的重點是開發現場護理制造工藝，作為削減成本的手段。為了消除冷凍保存和運輸細胞的需要，業界需要在這一領域取得進展。

作為該領域最新進展的例子，Miltenyi Biotec的臺式CliniMACS Prodigy儀器只需八天即可生產出自體CAR-T細胞。同樣，2022年3月，賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫學院的一個研究團隊開發了一種在24小時內生成功能性CAR-T細胞的工藝。

CAR-T療法的未來策略

第一輪CAR-T產品針對液體癌癥（白血病淋巴瘤、多發性骨髓瘤）而開發。在這些癌癥中，輸注的CAR-T細胞與血液和淋巴系統中循環的癌細胞直接接觸。隨著時間的推移，一些CAR-T細胞療法開發商已將重點轉向位于循環和淋巴系統之外的實體瘤。

例如，腦腫瘤歷來是一種具有挑戰性的腫瘤類型，因為大多數抗癌藥物都被血腦屏障（BBB）阻止到達腦腫瘤。值得慶幸的是，最近的發現發現大腦有淋巴管。這意味著CAR-T細胞有可能穿透血腦屏障并進入腦組織，使其成為治療多種類型實體腦腫瘤的一種有趣的方法。

CAR-T領域積極研究的領域包括制定策略，以最大限度地提高CAR-T細胞療法的效果、最大限度地減少毒性、擴大CD19以外的靶點以及靶向實體瘤。許多研究人員正在積極考慮新的聯合療法。選擇更好的臨床前模型來識別潛在的聯合療法是一個挑戰。

在實體瘤中，研究人員特別感興趣的是確定更好的靶點并克服腫瘤微環境中可能阻礙T細胞功能的障礙。

此外，更精確的基因組編輯技術（例如 CRISPR）越來越多地用于開發臨床CAR-T候選產品。同種異體CAR-T產品尚未進入市場，但數百項臨床試驗（大部分在中國）都集中在同種異體產品上。隨著CAR-T細胞療法擴展到其他適應癥，包括其他癌癥和一線療法，臨床試驗預計將產生更廣泛的影響。

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