臍帶干細胞靜脈注射治療腦卒中？Ⅰ期人體研究結果公布：臨床顯示安全有效

卒中（中風）是全球范圍內導致死亡和長期殘疾的首要原因，疾病負擔持續加重，構成了嚴峻的公共衛生挑戰。盡管以組織型纖溶酶原激活劑（tPA）溶栓和機械取栓為代表的早期血管再通療法已取得顯著進展，但由于嚴格的時間窗限制和部分患者的禁忌癥，治療選擇仍較為有限，導致許多幸存者遺留嚴重的神經系統功能缺陷，生活質量嚴重下降。因此，臨床上對于能夠促進神經修復與功能重塑的新型療法存在迫切需求。

干細胞療法的潛力與臍帶間充質干細胞（UCMSCs）的優勢：基于干細胞的療法因其具有促進組織再生與修復的潛力，被視為一種前景廣闊的卒中治療新策略。其中，來源于臍帶的間充質干細胞（UCMSCs）因具有無創獲取、低免疫原性、強增殖能力以及倫理爭議較少等突出優點，成為該領域的研究焦點。研究表明，UCMSCs能夠通過旁分泌機制調節炎癥反應、刺激血管新生并促進內源性神經發生，從而為受損腦組織的修復創造有利微環境。

然而，將UCMSCs應用于急性缺血性卒中（AIS）的臨床轉化仍面臨諸多挑戰，包括治療時機、劑量選擇及細胞產品標準化等問題，導致相關臨床試驗開展有限。

臍帶干細胞靜脈注射治療腦卒中？Ⅰ期人體研究結果公布：臨床顯示安全有效

為填補這一空白，一種名為UMC119-06的臍帶間充質干細胞產品已進入臨床研究階段。本文探討的是一項首次用于人體的I期、開放標簽、劑量遞增試驗，旨在系統評估該產品經靜脈輸注治療AIS患者的安全性與耐受性，并探索其最大可行劑量。

研究結果顯示：UMC119-06耐受性良好，未發現任何可能、很可能或確定與該產品相關的不良事件（AE）。盡管樣本量僅為6例患者，但在改良Rankin量表、美國國立衛生研究院卒中量表、Barthel指數評分以及腦磁共振成像顯示的梗死體積方面，均觀察到了積極的改善趨勢。此外，IL-6、TNF-α、VEGF和HGF等生物標志物的變化提示UMC119-06可能對炎癥、血管生成及組織修復過程具有調節作用。

該I期研究初步證實了UMC119-06在急性缺血性卒中患者中的安全性及潛在療效。相關結果已發表于《國際醫學科學雜志》，論文題為“一項評估靜脈注射UMC119-06治療急性缺血性卒中患者的安全性和耐受性的I期、開放標簽、劑量遞增研究”^[1]。

方法

研究設計：本研究為一項開放標簽、劑量遞增的I期臨床試驗。采用標準的“3+3”劑量遞增設計，并設立前哨劑量組以初步評估安全性。劑量遞增過程由獨立的委員會監督。

研究對象：納入年齡20-80歲、卒中發作后48-168小時內的AIS患者。入選標準包括：病因符合大動脈粥樣硬化或心源性栓塞；腦MRI證實存在半球皮質梗死（體積<100mL）；滿足特定的神經功能缺損評分。排除標準包括出血轉化、腦干梗死、未控制的系統性疾病或惡性腫瘤等。

干預措施：UMC119-06細胞在符合優良組織操作規范（GTP）的實驗室制備。患者接受單次靜脈輸注，設置兩個劑量隊列：1×10?個細胞/kg和5×10?個細胞/kg。

評估流程：所有患者在輸注后住院監測14天。主要終點為安全性，通過不良事件（AE）、嚴重不良事件（SAE）、劑量限制性毒性（DLT）及常規生命體征、實驗室和心電圖監測進行評估。次要終點包括神經功能恢復（通過改良Rankin量表[mRS]、美國國立衛生研究院卒中量表[NIHSS]、Barthel指數[BI]評估）和影像學改善（通過系列MRI測量梗死體積變化）。隨訪期長達1年。

結果

患者特征：試驗期間共篩選了8例患者，其中2例不符合入組標準，最終納入6例患者。這些患者按順序分配至兩個劑量組，每組3例。第一組1例患者在主要研究者的建議下提前退出。共有5例患者完成了研究（圖1）。所有6例入組患者均納入安全性分析人群。

6例患者中，4例（66.7%）為女性。平均年齡為64.0±9.8歲，平均體重為64.4±8.7公斤。所有患者均有高血壓病史；4例患有糖尿病，5例患有血脂異常，1例患有房顫，2例曾發生過卒中。NIHSS評分中位數為9.5分（范圍5-17分）（表1）。

安全結果：UMC119-06的安全性在兩個劑量組中進行了評估：初始劑量為1×10?個細胞/kg，高劑量為5×10?個細胞/kg。6例患者中，5例 (83.3%) 出現不良事件 (AE) 或治療期間出現的不良事件 (TEAE)，其中4例 (66.7%) 報告了嚴重不良事件 (SAE)（表2）。試驗期間未觀察到劑量限制性毒性 (DLT)。共報告了40例AE、35例TEAE和10例SAE。

所有TEAE均被認為不太可能與UMC119-06治療相關或無關，所有SAE均被認為與研究藥物無明確、可能或疑似相關性。大多數SAE與感染和呼吸系統并發癥相關，包括COVID-19、肺炎、膿胸、感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征和呼吸衰竭（表3）。試驗期間未報告死亡病例。所有實驗室檢測或體格檢查異常均被認為可合理解釋為不良事件，且與UMC119-06無關或可能性很小。

綜合來看，該干細胞產品在此I期劑量探索研究中未顯示出與治療直接相關的顯著安全性信號。

初步療效與探索性結果：

療效結果：該研究顯示，接受UMC119-06治療后，患者的臨床功能在多方面獲得顯著改善。根據改良Rankin量表（mRS）評估，入組時多數患者評分為4-5分（中重度殘疾），而到第450天隨訪結束時，大部分受試者mRS評分已降至0或1分（無癥狀或無明顯殘疾）（圖2A和2B）；同時，Barthel指數（BI）在第180天及第450天均達到85-100分區間，表明患者基本恢復生活自理能力（圖2C和2D）。

此外，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分從基線水平顯著下降，多數患者自第30天起評分降低超過3分（圖2E），且隊列2的改善幅度普遍優于隊列1。

在影像學方面，腦部MRI結果證實治療后梗死體積明顯縮小。其中5例患者在治療第30天時梗死體積已降至0mL，另1例在第90天也達到0mL并維持至隨訪結束，提示腦組織結構性修復良好（圖3）。綜合臨床量表與影像數據，UMC119-06在促進神經功能恢復、提升生活獨立性以及縮小腦梗死面積方面均表現出積極療效。

探索性結果：在整個試驗過程中，我們評估了與急性缺血性卒中（AIS）相關的生物標志物，包括白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）和肝細胞生長因子（HGF）。其中，IL-1β和IFN-γ大多無法檢測到。

從第0天到第30天，IL-6水平升高，平均升高24.8pg/mL（圖4A），而同期TNF-α僅略微升高0.8pg/mL（圖4B）。VEGF和HGF水平均在第7天達到峰值，隨后隨時間推移而下降（圖4C和4D）。從第0天到第90天，VEGF的平均變化增加了50.2pg/mL，而HGF水平下降了40.9pg/mL。

臍帶間充質干細胞治療腦卒中：安全性、初步療效與作用機制評估

01、這項研究中，UMC119-06治療的安全性如何評估？

研究表明，UMC119-06在急性缺血性卒中患者中表現出良好的安全性與耐受性。盡管治療中出現的不良事件（TEAE）和嚴重不良事件（SAE）發生率較高，但所有SAE（如COVID-19、肺炎、感染性休克等）均被評估為與患者顯著的基線神經和醫學合并癥相關，而未直接歸因于UMC119-06治療。

特別重要的是，研究未觀察到與治療直接相關的劑量限制性毒性、顯著的免疫原性反應、血栓栓塞事件或器官功能障礙，且兩個劑量組的不良事件發生率相似，無明顯的劑量相關趨勢。這些發現與臍帶間充質干細胞療法的已知安全性特征一致，支持其繼續進行臨床開發。

02、研究觀察到了哪些初步的療效趨勢？

研究在初步療效分析中觀察到了積極的功能改善趨勢。臨床評估顯示，大多數患者在治療后第450天時，改良Rankin量表評分恢復至0或1分（表示無癥狀或無明顯殘疾），Barthel指數評分達到85至100分（表明基本實現功能獨立）。

同時，美國國立衛生研究院卒中量表評分從基線顯著下降。這些臨床改善趨勢得到了影像學證據的有力支持：腦部MRI顯示患者梗死體積顯著減少，其中5例患者在治療后第30天梗死體積已降至0毫升。這些結果共同提示UMC119-06可能在促進神經功能恢復和結構修復方面具有潛力。

03、UMC119-06可能通過哪些機制發揮作用？

UMC119-06（臍帶間充質干細胞）的治療作用主要通過多方面的旁分泌機制介導，而非簡單的細胞替代。

核心機制包括：免疫調節（通過釋放抗炎細胞因子抑制過度的炎癥反應，防止繼發性損傷）、促進血管生成（通過分泌如血管內皮生長因子等因子，恢復腦血流，支持組織修復）、神經營養與神經保護（分泌腦源性神經營養因子、肝細胞生長因子等，促進神經元存活與修復）。研究的生物標志物分析為此提供了支持證據，例如治療后血管內皮生長因子水平短暫激增，反映了其促進血管新生的作用。

04、該研究存在哪些主要局限性？

本研究存在若干重要局限性，影響了結論的強度。首先，樣本量極小（僅6名患者），嚴重限制了結果的統計效能和普遍性。其次，研究采用開放標簽設計，缺乏對照組（如安慰劑組），這使得研究者或受試者的期望可能影響評估結果，難以將觀察到的臨床改善明確歸因于治療本身。

最后，研究未能充分控制可能影響卒中恢復的多種混雜變量，如患者具體的既往病史、伴隨藥物治療及治療時機等，這些因素都可能獨立地促成功能改善，從而干擾了對UMC119-06特異性療效的準確判斷。

結論

這項I期研究初步證實了UMC119-06（一種源自臍帶間充質干細胞 (UCMSC) 的療法）在急性缺血性卒中 (AIS) 患者中的安全性和耐受性。盡管觀察到了初步的療效信號，但仍需開展更大規模的隨機對照試驗來證實其治療益處，并確定UCMSC療法在卒中治療中的最佳臨床應用。

鑒于目前臨床上對有效卒中治療的需求尚未得到滿足，基于UCMSC的干預措施有望成為增強AIS患者神經保護和功能恢復的潛在方法。未來的研究應著重于在受控環境下驗證這些發現，進一步探索生物標志物反應，并闡明MSC介導恢復的潛在機制。此外，持續的安全性監測至關重要，尤其需要評估嚴重不良事件 (SAE) 的發生率和原因，以確保UCMSC療法能夠安全地應用于臨床實踐。

參考資料：

[1]:Chan L, Chen JH, Hong CT, Lin YC, Chang JH, Chen CC, Hsuan YC, Hu CJ. A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Intravenous UMC119-06 in Patients with Acute Ischemic Stroke. Int J Med Sci. 2026 Jan 1;23(2):576-584. doi: 10.7150/ijms.124255. PMID: 41583506; PMCID: PMC12825123.

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