在醫(yī)學(xué)科技迅猛發(fā)展的當(dāng)下,神經(jīng)系統(tǒng)疾病因其復(fù)雜性與高致殘率,始終是全球醫(yī)療領(lǐng)域亟待攻克的難題。從帕金森病患者手部不受控的震顫,到脊髓損傷患者截癱后生活的巨大轉(zhuǎn)變,這些疾病嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量,也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。而神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)的出現(xiàn),宛如一道曙光,為眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者帶來(lái)了希望。
神經(jīng)干細(xì)胞,這類具備自我更新與多向分化潛能的神奇細(xì)胞,有望在患者體內(nèi)分化為神經(jīng)元等關(guān)鍵細(xì)胞,修復(fù)受損神經(jīng)組織,重建神經(jīng)功能。不過(guò),要讓神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)抵達(dá) “戰(zhàn)場(chǎng)”,發(fā)揮其修復(fù)功效,合適的移植方法至關(guān)重要。
接下來(lái),讓我們深入探索神經(jīng)干細(xì)胞移植的多樣方法 。

聚焦神經(jīng)干細(xì)胞移植,這些方法你了解多少?
立體定向移植法
治療原理:利用CT/MRI掃描定位后,通過(guò)立體定向技術(shù)將神經(jīng)干細(xì)胞直接注射到腦內(nèi)特定病灶及其周邊區(qū)域,使移植的細(xì)胞在局部發(fā)揮作用,替代受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。
優(yōu)點(diǎn):定位準(zhǔn)確,操作時(shí)間短,手術(shù)創(chuàng)傷小,患者在局麻下可承受該手術(shù),利于術(shù)者檢查患者配合情況,及時(shí)觀察治療反應(yīng)。適合病灶比較局限的疾病,如腦出血后遺癥、腦外傷后遺癥、局灶性腦梗塞等,也適合具有集中神經(jīng)功能核團(tuán)支配的神經(jīng)功能退行性疾病。
缺點(diǎn):頭部穿刺手術(shù)雖創(chuàng)傷較小,但仍存在穿刺出血的風(fēng)險(xiǎn)。
脊髓局部注射移植
治療原理:在脊髓損傷的節(jié)段進(jìn)行手術(shù),將神經(jīng)干細(xì)胞注射到受傷脊髓節(jié)段上下兩端,以促進(jìn)脊髓功能的恢復(fù)。
優(yōu)點(diǎn):移植的細(xì)胞分布在損傷脊髓兩端發(fā)揮作用,同時(shí)手術(shù)可以起到減壓的作用,促進(jìn)部分脊髓功能的恢復(fù)。
局限性:創(chuàng)傷大,存在出血的風(fēng)險(xiǎn)。
經(jīng)腦脊液途徑移植
腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注射移植:
- 治療原理:利用腰椎穿刺技術(shù),將神經(jīng)干細(xì)胞注入蛛網(wǎng)膜下腔,使移植的細(xì)胞順著腦脊液的循環(huán)途徑流遍整個(gè)大腦和脊髓,到達(dá)病灶區(qū)域發(fā)揮作用。
- 優(yōu)點(diǎn):創(chuàng)傷很小,每次操作只需要十多分鐘,病人始終處于清醒狀態(tài)。適合于病變較為廣泛的神經(jīng)功能疾病的治療,如腦炎后遺癥、腦發(fā)育不良、多發(fā)性腦梗塞等。
- 局限性:治療效果沒(méi)有定向腦內(nèi)注射明確。
腦室穿刺注射移植:
- 治療原理:給予患者側(cè)腦室穿刺后,經(jīng)穿刺針注射神經(jīng)干細(xì)胞,使植入細(xì)胞通過(guò)腦脊液循環(huán)至整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)。
- 優(yōu)點(diǎn):腦室穿刺時(shí)干細(xì)胞可以直接到達(dá)腦室系統(tǒng),循環(huán)至整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng),移植點(diǎn)位于高位,路徑較短,干細(xì)胞損失較少。植入細(xì)胞可遠(yuǎn)離損傷環(huán)境,同時(shí)避免損傷區(qū)的不良微環(huán)境影響移植細(xì)胞的成活,從而提高植入細(xì)胞的存活率,避免經(jīng)腦內(nèi)移植時(shí)的容積占位效應(yīng),增加植入細(xì)胞的數(shù)量。
- 局限性:此外腦室穿刺創(chuàng)傷較腰椎穿刺大,有穿刺出血的風(fēng)險(xiǎn)。
經(jīng)血液循環(huán)注射移植
治療原理:通過(guò)頸動(dòng)脈或靜脈注射干細(xì)胞,使其通過(guò)血液循環(huán)穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織,分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞以修復(fù)損傷。
優(yōu)點(diǎn):創(chuàng)傷小、容易被患者所接受,經(jīng)靜脈移植避免損傷正常腦組織,且可以通過(guò)反復(fù)多次移植來(lái)彌補(bǔ)到達(dá)病灶區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞少之不足。
局限性:從外周靜脈進(jìn)入腦內(nèi)需經(jīng)長(zhǎng)時(shí)遷移。
新方法及技術(shù)突破
經(jīng)鼻粘膜移植
方法:利用鼻腔與腦的天然神經(jīng)通路(如嗅神經(jīng)),繞過(guò)血腦屏障,將干細(xì)胞輸送至腦內(nèi)受損區(qū)域。
優(yōu)點(diǎn):非侵入性,避免開(kāi)顱手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),患者接受度高;直接入腦,減少免疫排斥,鼻腔微環(huán)境可能增強(qiáng)細(xì)胞存活。
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納米材料技術(shù)
方法:中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的納米囊泡技術(shù),攜帶顯像劑和siRNA抑制NgR受體基因,促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元;CRISPR-Cas9基因編輯優(yōu)化干細(xì)胞功能,增強(qiáng)存活率或預(yù)設(shè)分化方向。
優(yōu)點(diǎn):顯著提高神經(jīng)干細(xì)胞分化為功能神經(jīng)元的比例;基因編輯可降低免疫排斥,提高治療精準(zhǔn)度。
基因編輯優(yōu)化干細(xì)胞功能
香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因編輯降低移植神經(jīng)干細(xì)胞中SOX9基因的表達(dá)
優(yōu)點(diǎn):成功減少膠質(zhì)瘢痕形成50%,顯著促進(jìn)神經(jīng)元分化和軸突延伸(軸突長(zhǎng)度超35毫米)。此外,CRISPR技術(shù)激活NeuroD1基因可將膠質(zhì)細(xì)胞重編程為功能性神經(jīng)元,效率超70%。
總結(jié)
綜上所述,神經(jīng)干細(xì)胞移植的每種方法都有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)與局限,在臨床應(yīng)用中,醫(yī)生必須像一位嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽?zhàn)略家,依據(jù)患者病情、身體狀況、疾病類型等諸多因素綜合考量,精心挑選最適宜的移植策略,才能讓神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)真正成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的福音,助力他們重尋健康生活。未來(lái),隨著科技的不斷進(jìn)步,相信這些移植方法也將不斷優(yōu)化,為攻克神經(jīng)系統(tǒng)疾病開(kāi)辟更為廣闊的道路。
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