概述：一種名為zimislecel的新型干細胞療法在早期臨床試驗中展現出良好的療效，有望成為1型糖尿病治療領域的一項突破。該療法通過移植源自干細胞的完全分化的胰島細胞，使83%的試驗參與者在接受全劑量治療一年內完全停止使用胰島素。

突破性干細胞療法Zimislecel：83%重癥糖尿病患者停用胰島素超一年

1型糖尿病的治療困境：1型糖尿病是免疫系統錯誤攻擊胰腺胰島素β細胞導致的終身疾病。患者需每日監測血糖并依賴胰島素注射，且面臨嚴重低血糖風險。對于合并“低血糖無知覺”（血糖驟降無預警）的重癥患者，此風險可能致命。

但如果有一天，你可以永遠停止使用胰島素呢？這在今天聽起來可能遙不可及，但美國科學家正在努力將其變為現實。他們開發了一種新的干細胞療法，使大多數參與試驗的重度1型糖尿病患者能夠停止使用胰島素。

2025年6月20號《新英格蘭醫學雜志》發表了一項《干細胞衍生的完全分化胰島用于1型糖尿病》的研究結果[1]。

該研究測試了一種名為zimislecel的實驗性療法，該研究旨在對1型糖尿病患者進行開展。最近結果表明：該療法幫助83%的參與者擺脫了胰島素依賴，并維持至少一年的穩定血糖水平，這標志著糖尿病治療領域邁出了具有變革意義的一步。

zimislecel是什么？試驗發現了什么？

zimislecel（VX-880）?是一種由Vertex Pharmaceuticals開發的實驗性干細胞療法，用于治療嚴重1型糖尿病（T1D）。該療法通過單次輸注將實驗室培育的、由多能干細胞分化而成的功能性胰島細胞（含β、α、δ細胞）植入患者肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細胞，從而恢復胰島素分泌和血糖調節功能。

其核心特點是“現成可用”（off-the-shelf），解決了傳統胰島移植依賴尸體供體的局限性，但需配合終身免疫抑制劑以防止排斥反應。

干細胞治療1型糖尿病的試驗關鍵發現（基于1/2期臨床數據）

此次公布數據的I/II期研究是一項開放標簽、單臂臨床試驗，共納入了14例低血糖感知受損（IHA）且每年至少發生兩次嚴重低血糖（SHE）事件的1型糖尿病成人患者，評估了單次輸注全劑量Zimislecel（0.8*109個細胞）后至少隨訪1年的療效和安全性。

在針對14例伴有低血糖無知覺的重癥1型糖尿病患者的試驗中，12例接受全劑量（0.8×10?個細胞）治療的患者在至少1年隨訪期內顯示出顯著療效：

療效數據：隨訪1年時，所有患者實現血糖控制雙重達標：

• HbA1c穩定降至＜7%（糖尿病控制金標準）
• 血糖目標范圍內時間（TIR）突破93.3%（遠超ADA推薦的70%底線）

治療第90天起，療效呈現“三重清零”：

• 嚴重低血糖事件（SHE）持續零報告
• 外源胰島素用量平均銳減92%
• 83%（10/12）患者完全停用胰島素達12個月

風險與局限：需終身免疫抑制，導致3例中性粒細胞減少癥（白細胞降低）；兩名患者死亡（一例因術前癡呆惡化，一例因免疫抑制相關真菌感染），雖判定與療法無直接因果，但凸顯免疫抑制的長期風險。

zimislecel如何改變1型糖尿病的治療方法

Zimislecel通過功能性胰島重建徹底改變了1型糖尿病的治療模式。傳統療法依賴終身胰島素注射和血糖監測，而該療法單次輸注實驗室培育的干細胞衍生胰島細胞（0.8×10?個）至肝臟門靜脈，替代被自身免疫破壞的天然胰島細胞，恢復內源性胰島素分泌。

在針對嚴重1型糖尿病伴低血糖無知覺患者的試驗中，83%（10/12）的患者一年內完全停用胰島素，所有患者HbA1c降至正常（<7%）、血糖達標時間（TIR）超93%，且嚴重低血糖事件從第90天起清零，首次實現接近“功能性治愈”的療效。

其突破性在于解決供體短缺并提升治療可及性。與傳統胰島移植依賴尸體供體不同，Zimislecel利用多能干細胞無限分化胰島細胞，提供“現成可用”（off-the-shelf）的細胞源，大幅降低移植門檻。但該療法需終身免疫抑制以抗排斥，導致3例中性粒細胞減少癥及2例死亡（1例免疫抑制相關真菌感染），凸顯感染與癌癥風險等長期挑戰。

重大局限：終身免疫抑制及其風險

然而，該試驗的參與者還接受了不含糖皮質激素的免疫抑制治療，以防止身體攻擊新引入的胰島細胞。這意味著患者可能需要終生服用免疫抑制劑，這會降低免疫力并增加感染風險。

該研究于6月21日至23日在芝加哥舉行的美國糖尿病協會第85屆科學會議上發表。據媒體報道，盡管有專家指出該療法使用的免疫抑制方案風險可能低于傳統器官移植，但終身免疫抑制的需求及其伴隨的風險仍是該療法廣泛應用前必須解決的核心挑戰。長期安全性仍需更長時間的隨訪來確認。

zimislecel的下一步計劃是什么？什么時候能獲得批準？

Vertex Pharmaceuticals目前正在推進zimislecel的三期臨床試驗。如果更大規模的研究證實了這些結果，該公司最早可能于明年向美國食品藥品監督管理局 (FDA) 申請批準。該療法的費用尚不清楚，但專家們一致認為，即使只是擺脫胰島素的可能性，也已是一次突破性的飛躍。

這種干細胞療法也能幫助治療2型糖尿病嗎？

Zimislecel目前僅針對1型糖尿病（胰島素絕對缺乏）。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，機制不同，故療效尚未明確。但全球多個團隊正探索類似細胞療法用于2型糖尿病治療。

例如，我國科學家開發了一種人工胰腺胰島素分泌細胞，并在試驗中將其移植到患者體內，并取得了積極的成果。目前，正在進行更多研究，以驗證該方法的有效性和安全性，之后才能將其廣泛用于治療。

寫在最后：該領域的專家對此持謹慎樂觀態度。一位未參與該研究的孟買內分泌學家指出：“再生醫學領域多年來一直在尋求可擴展的、基于干細胞的糖尿病解決方案。如果zimislecel在更大規模的試驗中繼續展現出這種療效并證明其長期安全性，它可能會真正改變治療格局。

目前，更大規模、更長期的III期臨床試驗正在進行中，旨在驗證其療效并密切監測長期安全性，尤其是免疫抑制相關的風險。

參考資料：[1]:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506549

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