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      從阻斷到修復:干細胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經痛難題?

      對許多脊髓損傷患者來說,真正困擾康復進程的,往往不是不能行走,而是長期反復出現的放射性疼痛。疼痛可從腰骶部延伸至臀部和下肢,呈電擊樣或灼燒樣,表現出典型的坐骨神經痛特征。

      不少患者因此產生疑問:脊髓已經受損,為什么還會出現類似坐骨神經痛的癥狀?

      研究發現,這類疼痛并非單純由神經受壓引起,而是脊髓損傷后神經通路受損、炎癥反應持續以及中樞調控紊亂共同作用的結果,屬于典型的神經性疼痛。正是在這一背景下,以神經修復和微環境調節為目標的干細胞治療,逐漸成為新的研究和臨床探索方向。

      那么,脊髓損傷后頑固的坐骨神經樣疼痛究竟從何而來?傳統治療為何難以徹底緩解?干細胞治療又能否為這類疼痛帶來新的改變?下面,我們將逐一展開分析。

      從阻斷到修復:干細胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經痛難題?

      從阻斷到修復:干細胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經痛難題?

      一、脊髓損傷后,為什么會出現坐骨神經痛?

      脊髓損傷后的下肢放射性疼痛,雖與原發性腰椎間盤突出導致的坐骨神經痛癥狀相似,但根源截然不同。其主要原因并非神經根被物理壓迫,而是損傷本身觸發的一系列復雜神經病理改變:

      1.“錯誤信號”的起源:脊髓是感覺信號上傳的“總電纜”。當它在胸腰段受損時,損傷部位以下的神經通路(包括組成坐骨神經的神經纖維)雖然結構可能完好,但與大腦的聯系已被部分或完全切斷。這些“失去上級指揮”的神經元和神經通路會進入功能紊亂狀態,自發地、持續地產生并放大異常的疼痛信號。

      2.持續的“炎癥之火”:損傷會引發脊髓局部及下行神經通路頑固的神經炎癥。小膠質細胞和星形膠質細胞被異常持續激活,釋放大量如TNF-α、IL-1β等促炎細胞因子。這些物質本身就會直接刺激和敏化疼痛傳導神經元,是疼痛的“化學燃料”。

      3.中樞敏化與調控失靈:持續的異常輸入導致脊髓和大腦的疼痛處理中樞發生病理性重塑,變得異常敏感,即“中樞敏化”。同時,人體內源性鎮痛系統功能下降,使得疼痛信號“閘門大開”,正常的感覺(如衣物摩擦)也可能被解讀為劇痛。

        因此,這是一種源自中樞神經系統本身功能失調的?“神經病理性疼痛”?,其復雜程度遠超外周神經的單純壓迫。

        二、傳統治療為何難以徹底緩解這類疼痛?

        傳統的疼痛管理方法,在面對這種復雜的神經病理性疼痛時,常顯得力不從心,原因在于它們多是對癥而傳統療法如藥物(普瑞巴林、加巴噴丁等)、手術減壓、神經阻滯等,對于這類疼痛往往效果不彰,其原因在于治療靶點的局限

        藥物:多為神經遞質調節劑,雖能暫時抑制疼痛信號傳導,但無法解決神經損傷、炎癥微環境及中樞敏化等根本病理環節。且易產生耐受性,需不斷增加劑量,隨之帶來嗜睡、頭暈等副作用,部分患者因無法耐受而停藥。

        手術與神經阻滯:主要針對機械性壓迫,但對脊髓損傷后中樞神經系統內部已形成的“疼痛風暴”和功能紊亂無能為力。這些方法屬于姑息性干預,無法促進神經修復。

        歸根結底,傳統方法主要在“阻斷信號”而非“修復根源”上做功,因此難以實現持久、徹底的緩解。

        三、干細胞治療的坐骨神經痛的原理和機制

        干細胞,為治療此類疼痛提供了新思路。其核心優勢在于能夠多靶點干預疼痛產生的病理全過程,致力于神經修復與微環境穩態的重建。 下表概述了干細胞發揮鎮痛作用的幾種核心機制:

        作用機制核心作用主要解決的問題
        歸巢效應干細胞可在注射后優先聚集到脊髓損傷和炎癥區域精準作用于損傷部位
        免疫調節與抗炎減輕過度炎癥反應,降低神經系統敏感性慢性炎癥、疼痛放大
        神經營養支持分泌多種神經營養因子,保護殘存神經并促進修復神經損傷與功能退化
        支持性細胞作用提供結構和功能支持,幫助受損神經通路重建神經回路受損
        改善局部環境改善血供、減輕氧化應激,為修復創造條件局部缺血與代謝障礙

        值得一提的是,技術也在進步。例如,磁靶向技術通過給干細胞負載磁性納米粒子,在體外磁場引導下,可使更多干細胞精準富集在脊髓病變節段,顯著提高治療效果。

        四、臨床效果:干細胞治療脊髓損傷后坐骨神經痛

        目前,以“脊髓損傷后坐骨神經痛”為主要終點的獨立臨床研究極為有限。現有臨床證據多來自兩類研究:

        • 一是以脊髓損傷為研究對象、神經性疼痛為重要結局指標的臨床試驗;
        • 二是圍繞周圍神經或坐骨神經損傷開展的疼痛改善觀察。

        盡管這些研究并非專門針對坐骨神經痛設計,但其結果仍可為評估干細胞治療脊髓損傷后神經性疼痛(包括坐骨神經痛)提供有價值的參考。

        案例1:雪旺細胞+間充質干細胞對脊髓損傷相關神經性疼痛的影響

        2025年1月28日,伊朗德黑蘭科研人員在行業期刊《細胞移植》上發表了一篇關于《鞘內間充質干細胞與雪旺細胞聯合移植對完全性脊髓損傷患者神經性疼痛的療效:一項II期隨機陽性對照試驗》的臨床研究成果。[1]

        研究旨在探討鞘內聯合注射雪旺細胞 (SC) 和骨髓間充質干細胞 (BMSC) 對改善脊髓損傷引起的神經性疼痛的療效。

        鞘內間充質干細胞與雪旺細胞聯合移植對完全性脊髓損傷患者神經性疼痛的療效:一項II期隨機陽性對照試驗

        治療組和對照組分別有37名和30名患者接受了6個月的隨訪。

        與對照組相比,治療組在注射后6個月的干擾項目平均評分顯著降低,包括日常活動、情緒和睡眠。同樣,與對照組相比,治療組在6個月后的疼痛頻率、平均和最差數字評定量表 (NRS) 疼痛強度評分也顯著降低。基于控制潛在混雜因素的多元回歸分析,發現研究期間所有結果指標的變化與治療組之間存在顯著關聯。

        臨床試驗表明,聯合細胞療法在改善完全性脊髓損傷(SCI)患者的神經性疼痛和生活質量方面具有積極效果,提示其可能有助于緩解脊髓損傷相關的中樞—周圍混合型神經性疼痛,包括坐骨神經痛樣癥狀。

        案例2:長期隨訪研究中干細胞療法對神經性疼痛與生活質量的改善表現

        2025年5月5日,伊朗德黑蘭科研人員在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇名為《間充質干細胞和雪旺細胞聯合治療脊髓損傷后的神經系統、功能和生活質量結果:9年經驗》的臨床研究成果。[2]

        本研究旨在評估經鞘內途徑聯合移植自體骨髓間充質干細胞 (MSC) 和雪旺細胞 (SC) 對完全性脊髓損傷 (SCI) 患者的療效和安全性。評估了2013年8月至2022年9月期間接受聯合細胞療法治療的106例完全性脊髓損傷患者,并進行了隨訪。

        間充質干細胞和雪旺細胞聯合治療脊髓損傷后的神經系統、功能和生活質量結果:9年經驗

        1.對患者的神經系統改善效果

        研究顯示,干細胞治療使脊髓損傷患者在12個月內神經功能顯著改善。所有患者的運動、輕觸覺和針刺評分均提升,其中頸椎損傷患者的運動功能改善更明顯(從23.9增至29.3),而胸腰椎患者改善較小(從47.9增至49.3)。感覺功能(輕觸覺、針刺)在各組間無明顯差異。(見圖2 a-c)

        無論是早期(損傷后14天-6個月)還是晚期(損傷后6個月以上)患者,神經功能評分均顯著提高,但改善幅度在兩組間無明顯區別。

        研究結論表明,干細胞治療對脊髓損傷具有普遍恢復效果,頸椎患者運動功能獲益更突出。

        圖2:研究期間總體人群和特定亞群的神經系統 (ASIA) 和功能 (SCIM-III) 結果
        圖2:研究期間總體人群和特定亞群的神經系統 (ASIA) 和功能 (SCIM-III) 結果

        2.對患者功能性的改善效果

        研究顯示,干細胞治療顯著提升了脊髓損傷患者的功能獨立性。12個月內,SCIM III總分從40.3(±16.3)升至47.2(±17.1),自我護理、呼吸/括約肌管理(RSM)和活動能力均顯著提高。(見圖2 d-g)

        無論損傷部位(頸椎或胸腰椎),所有患者的SCIM III評分均改善。亞急性SCI患者(損傷后14天-6個月)在總分和活動能力上的提升幅度大于慢性患者(>6個月),但自我護理和RSM改善無明顯差異。

        結果表明,干細胞治療在12個月內有效增強功能恢復,且亞急性患者在活動能力方面獲益更明顯

        3.對患者生活質量的改善

        研究顯示,干細胞治療顯著提升了脊髓損傷患者的生活質量。總體生活質量感知(37.8→43.9),總體健康評分從23.8(±23.0)大幅提高至51.8(±31.8)。生理、心理、社會及環境領域均顯著改善。(見圖3)

        圖3:整個研究期間,總體人群和特定亞組內患者生活質量的變化
        圖3:整個研究期間,總體人群和特定亞組內患者生活質量的變化

        4.患者主觀報告的改善情況

        根據患者主觀描述,12個月后患者自我報告的軀干運動、坐姿能力、坐姿平衡和站立平衡顯著改善,膀胱充盈感和自主控制能力也明顯提高。但直腸充盈感和肛門自主收縮能力未見顯著變化。(見圖3)

        結果表明,干細胞治療在改善軀干和坐姿功能、膀胱控制方面效果顯著,但對腸道功能的提升有限。

        圖3:研究期間患者主觀報告的改善情況
        圖3:研究期間患者主觀報告的改善情況

        綜上所述,本研究表明,間充質干細胞與雪旺細胞聯合療法在12個月內顯著改善了完全性脊髓損傷患者的神經功能、生活質量和活動能力,尤其對頸椎損傷和亞急性期患者效果更佳。

        盡管該研究未對“坐骨神經痛”進行單獨量化評估,但其在改善脊髓損傷相關疼痛體驗、功能耐受度和生活質量方面的結果,為干細胞干預坐骨神經痛樣癥狀提供了間接但重要的臨床依據。

        總結:綜合這兩項臨床研究結果來看,干細胞治療,在脊髓損傷患者中不僅改善了神經功能和生活質量,也對神經性疼痛具有積極影響。隨訪中,患者疼痛強度和發作頻率明顯下降,睡眠、情緒及日常活動受疼痛干擾的程度減輕,提示其對脊髓損傷后常見的坐骨神經樣放射痛具有較好的緩解效果,展現出作為康復期疼痛管理手段的應用潛力。

        五、未來展望:干細胞治療在疼痛康復中的應用潛力

        隨著對脊髓損傷后神經性疼痛機制認識的不斷深入,干細胞治療正逐步展現出其在坐骨神經樣疼痛干預中的獨特優勢。通過多靶點調節炎癥反應、改善神經微環境并支持受損神經通路功能恢復,這一治療策略為長期疼痛管理提供了新的可能。

        未來,隨著細胞制備工藝、給藥方式和靶向技術的持續優化,干細胞在緩解放射性疼痛、降低疼痛發作頻率以及提升患者對康復訓練耐受度方面,有望發揮更加穩定和持續的作用。尤其是在康復中后期階段,干細胞治療與功能訓練相結合,有助于形成“疼痛改善—功能提升—生活質量提高”的良性循環。

        在臨床實踐中,干細胞治療正逐步從單一干預手段,向綜合康復體系中的重要組成部分發展,其在疼痛控制和整體康復中的價值日益凸顯。

        結語

        脊髓損傷后的坐骨神經樣疼痛,本質上是一種源于中樞與周圍神經系統共同失衡的復雜神經性疼痛,單純依靠傳統鎮痛或機械性干預,往往難以獲得持久緩解。

        現有研究表明,干細胞治療通過抗炎調節、神經保護與微環境重塑等多重機制,正在為這類頑固疼痛提供新的干預思路。雖然當前證據仍以間接和探索性為主,但在部分臨床研究中,疼痛強度下降、生活質量改善和功能耐受度提升的結果,已顯示出其潛在價值。

        可以預見,隨著研究設計的不斷完善和臨床經驗的積累,干細胞治療有望在未來成為脊髓損傷后坐骨神經痛綜合管理體系中的重要補充,為長期受疼痛困擾的患者帶來更可持續的康復選擇。

        參考資料:

        [1]Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897241298128

        [2]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M.?et al.?Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience.?Stem Cell Res Ther?16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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