干細(xì)胞治療脊髓損傷：13例患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量顯著改善 | 案例集分析

近年，Osamu Honmou等人在《Clinical Neurology And Neurosurgery》國(guó)際期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于創(chuàng)傷性脊髓損傷（SCI）的臨床試驗(yàn)，該研究分別報(bào)道了13例SCI患者接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植治療后的有效性和安全性。

該研究招募的SCI患者年齡在21~66歲之間，每位患者接受靜脈輸注自體MSCs。除了評(píng)估有效性和安全性外，還使用美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)損傷量表(ASIA)、脊髓神經(jīng)和功能分類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ISCSCI-92)評(píng)估神經(jīng)功能以及脊髓獨(dú)立測(cè)量(SCIM-III)評(píng)估日常生活能力。

患者1：一名34歲男性從高處墜落，導(dǎo)致C5 SCI，MRI顯示C3-C4和高位的分散性SCI（箭頭），未進(jìn)行急性手術(shù)治療，患者臥床不起，AIS評(píng)分為A，SCI后47天，接受了1.0*108自體MSCs輸注。

輸注后8天，患者肛門出現(xiàn)感覺，AIS評(píng)分改善至B；2周后，患者下肢出現(xiàn)自主運(yùn)動(dòng)，AIS為C級(jí)；184天后，患者可以使用上肢矯形器進(jìn)食，駕駛輪椅約100 m，并可通過帶座椅的助行器輔助行走。

患者2：一名56歲女性在起身時(shí)失去知覺，額頭撞到墻上，脖子過度伸展，導(dǎo)致C5 SCI (AIS A)，MRI顯示由于混合型后縱韌帶骨化(OPLL)和C2-7信號(hào)強(qiáng)度變化（箭頭）導(dǎo)致脊髓受壓，臥床不起，SCI后49天，接受靜脈輸注1.02*108自體MSCs。

 

輸注2周后，SCIM-III評(píng)分有改善；181天后，觀察到運(yùn)動(dòng)和感覺評(píng)分逐漸改善，最終AIS評(píng)分為C。

患者3：一名47歲男性在一次潛水事故中遭受C5 SCI，MRI顯示C3-C4和脊髓高強(qiáng)度區(qū)域存在分散性伸展損傷（箭頭），患者的AIS穩(wěn)定在C，一直臥床不起，SCI后47天，接受了1.26*108自體MSCs輸注。 

輸注1天后，他的運(yùn)動(dòng)功能迅速改善，AIS評(píng)分升至D，SCIM-III也迅速改善，可以獨(dú)自駕駛輪椅；2周后獲得行走、爬樓梯的能力；8周時(shí)可以獨(dú)立進(jìn)食；12周時(shí)能自行導(dǎo)尿；167天后，患者能夠執(zhí)行多項(xiàng)獨(dú)立的生活任務(wù)，包括穿衣和梳洗。

患者4：一名57歲男性從高處墜落，頸部過度伸展，導(dǎo)致C4 SCI（AIS B），MRI顯示頸椎管狹窄和C3-C4信號(hào)強(qiáng)度變化，無骨損傷（箭頭），臥床不起，SCI后49天，注射了自體MSCs (1.44*108)。

輸注1天后，運(yùn)動(dòng)功能迅速改善，AIS評(píng)分變?yōu)镈，SCIM-III逐漸改善，能夠使用輪椅參加站立訓(xùn)練；2周后，他可以佩戴上肢矯形器進(jìn)食；3周后，他可以在步態(tài)訓(xùn)練器的支持下訓(xùn)練步行；170天后，他可以拄著單頭拐杖行走；209天后，由于自我護(hù)理、括約肌管理和活動(dòng)能力的提高，SCIM-III評(píng)分增至79。

患者5：一名23歲男性因潛水事故導(dǎo)致C5 SCI，MRI顯示C5 和脊髓高強(qiáng)度區(qū)域有壓縮性屈曲損傷（箭頭），SCI后2天進(jìn)行后路脊柱融合(C4-C6)，術(shù)后仍然四肢癱瘓，AIS穩(wěn)定在B，SCI后54天，接受了自體MSCs輸注(1.38*108)。

輸注后1周，觀察到運(yùn)動(dòng)功能迅速改善；第4周時(shí)，他的AIS評(píng)分提高到C；169天后，他可以駕駛輪椅；526天后（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），SCIM-III 評(píng)分提高至66分，自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力得到顯著改善。

患者6：一名36歲男性從自行車上摔下，額頭撞到地上，脖子過度伸展，導(dǎo)致C4 SCI（AIS B）。 MRI顯示脊髓中存在高強(qiáng)度區(qū)域，但沒有骨損傷（箭頭），一直臥床不起，SCI后53天，接受了0.84*108自體MSCs輸注。

輸注后1天，觀察到運(yùn)動(dòng)功能迅速改善，AIS評(píng)分提高至D，SCIM-III也逐漸改善；2周后他能夠在步態(tài)訓(xùn)練器的支持下行走；12周后可自行導(dǎo)尿；169天后，他可以使用單尖拐杖行走，無需使用矯形器；379天后（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），SCIM-III評(píng)分上升至89分，自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力均得到改善。

案例7：一名52歲男性在一場(chǎng)棒球比賽中與另一名球員相撞并過度伸展頸部，導(dǎo)致C5 SCI（AIS B），MRI顯示高強(qiáng)度區(qū)域沒有骨損傷（箭頭），臥床不起，SCI后46天，接受了自體MSCs輸注（1.44*108）。

輸注1天后，觀察到運(yùn)動(dòng)和感覺功能迅速改善，AIS為D，SCIM-III 逐漸改善，他獲得了在步態(tài)訓(xùn)練器的支持下行走的能力；3周后有了自我導(dǎo)尿的能力；184天后，他可以使用單尖拐杖行走，無需使用矯形器；363天后（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），SCIM-III評(píng)分升至84分，自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力有改善。

案例8：一名55歲男性從高處墜落，頸部過度伸展，導(dǎo)致C4 SCI (AIS C)，MRI顯示脊髓中存在高強(qiáng)度區(qū)域，但沒有骨損傷（箭頭），患者臥床不起，SCI后52天，接受了1.04*108自體MSCs輸注。

輸注1天后，觀察到運(yùn)動(dòng)功能迅速改善，AIS評(píng)分提高至D；3周后，隨著在步態(tài)訓(xùn)練器的支持下獲得行走能力，SCIM-III逐漸改善，并自我調(diào)節(jié)；169天后，患者可以使用單尖拐杖行走，無需矯形裝置。

案例9：一名43歲男性在滑雪時(shí)摔倒，導(dǎo)致C5 SCI，MRI顯示頸椎管狹窄和脊髓高強(qiáng)度區(qū)域，無骨損傷（箭頭），AIS評(píng)分為B，并且臥床不起，SCI后51天，接受了自體MSCs輸注（1.06*108）。 

輸注1天后，觀察到運(yùn)動(dòng)和感覺功能迅速改善，他的AIS評(píng)分升至C，運(yùn)動(dòng)功能繼續(xù)改善；第18周時(shí)，他的AIS評(píng)分變?yōu)镈；189天后，能在步態(tài)訓(xùn)練器的支持下進(jìn)行步行訓(xùn)練。

案例10：一名65歲男性在家中從梯子上摔下，導(dǎo)致C4 SCI ，MRI顯示脊髓由于混合類型的OPLL和C2-C4處的信號(hào)強(qiáng)度變化（箭頭）而產(chǎn)生的壓縮，四肢癱瘓，AIS為A，臥床不起，依靠呼吸機(jī)，SCI后43天，接受了自體MSCs輸注（1.3* 108）。

輸注1天后，觀察到感覺功能迅速改善，他的AIS分?jǐn)?shù)變?yōu)锽，SCIM-III隨后因呼吸功能改善而改善；497天后（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），他的AIS評(píng)分為C，運(yùn)動(dòng)功能有所改善（從0增加到8），SCIM-III評(píng)分也提高到17分，能在沒有幫助的情況下重新定位上身和臀部減壓。

案例11：一名66歲男性從挖掘機(jī)座椅上墜落，導(dǎo)致C4 SCI，MRI顯示C4和脊髓高強(qiáng)度區(qū)域存在壓縮性伸展損傷（箭頭），他的AIS評(píng)分A，患者臥床不起，SCI后54天，他接受了1.3*108個(gè)自體MSCs輸注。 

輸注1個(gè)月后，他的AIS評(píng)分改善至B；2周后，呼吸功能改善，SCIM-III改善至4分；476天后（擴(kuò)展數(shù)據(jù)點(diǎn)），觀察到運(yùn)動(dòng)功能改善，并且隨著呼吸狀態(tài)的改善，SCIM-III評(píng)分改善至14。

案例12：一名55歲男性在一場(chǎng)車禍中受傷，C4-C5關(guān)節(jié)突單側(cè)骨折，導(dǎo)致C3 SCI，MRI顯示脊髓中有高強(qiáng)度區(qū)域（箭頭），胸部骨折（T4-T6），SCI后16天進(jìn)行后路減壓（C4-C5）融合（C3-C6）和后路脊柱融合（T3-T7），AIS為A，臥床不起，SCI后51天，接受了1.54*108個(gè)自體MSCs輸注。

輸注后1周，觀察到運(yùn)動(dòng)功能和感覺功能功能的改善；10周后，他的AIS評(píng)分提高至B，SCIM-III 評(píng)分有所改善；3周時(shí)，呼吸功能有所改善；18周時(shí)，他在輔助下操作手動(dòng)輪椅的能力得到提高；168天后，他能夠駕駛輪椅并使用iPad。

案例13：一名21歲男性在一場(chǎng)車禍中受傷，C4-C5雙側(cè)小關(guān)節(jié)脫位，導(dǎo)致C4 SCI，MRI顯示從髓質(zhì)到腰部脊髓廣泛的高強(qiáng)度，AIS為A級(jí)，患者臥床不起，并依賴呼吸機(jī)，SCI后43天，他接受了1.6*108個(gè)自體MSCs輸注。

輸注后3天，開始觀察到感覺功能的改善，呼吸功能也逐漸改善，需要較低水平的壓力支持(ps)通氣（綠線）；170天后，他的感覺評(píng)分得到改善。

總 結(jié)：雖然這項(xiàng)研究是非盲的，并且不排除安慰劑效應(yīng)或內(nèi)源性恢復(fù)或觀察者偏差的影響，但我們的觀察結(jié)果提供了支持MSCs治療SCI患者的可行性和安全性證據(jù)，MSCs輸注后能快速幫助患者改善神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。

參考資料：

Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis. Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.