干細(xì)胞治療中度心衰：安全有效嗎？I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果出爐 | 數(shù)據(jù)解讀

心力衰竭(HF)：一種以呼吸急促和疲勞為特征的慢性綜合征，是多種心臟損傷的最后階段，它的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長而增加。有數(shù)據(jù)表明，HF在年輕人口(定義為< 50歲的人)中的患病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

近年來，一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞能通過轉(zhuǎn)分化、細(xì)胞融合和旁分泌調(diào)節(jié)等機(jī)制改善心臟功能和受損心臟組織的再生。臨床研究中，也發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的生存、左心室功能以及生活質(zhì)量方面有明顯幫助。

Jorge Bartolucci等人在《Circulation Research》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于HF的1/2期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(NCT01739777)，該研究采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)作為治療HF的方案，結(jié)果觀察到，接受UC-MSCs治療的患者心功能和生活質(zhì)量有顯著改善。

該研究主要目的是為了評(píng)價(jià)靜脈輸注UC-MSCs治療HFrEF患者的安全性和有效性。共納入了30名患者，隨機(jī)分為UC-MSCs治療組(n=15,男12例，女3例,平均年齡57.33±10.05)和安慰劑組（n=15,男14例，女1例,平均年齡57.20±11.64）。

方 法：經(jīng)過當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)和患者知情同意后，患者接受靜脈注射氫化可的松100 mg和撲爾敏10 mg的術(shù)前用藥，30分鐘后，治療組患者輸注100mL含有UC-MSCs的AB血漿(1×106/kg)，安慰劑組患者接受100 mL自體血漿，兩組患者均采用靜脈輸注的方式。

結(jié) 果：①超聲心動(dòng)圖：與基線相比，UC-MSCs治療組的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)在3個(gè)月隨訪時(shí)開始改善（+3.71±5.01%；P= 0.010）并持續(xù)到6個(gè)月（+5.43±4.99%；P=0.001）和12個(gè)月（+7.07±6.22%；P=0.001）。安慰劑組沒有顯示出重大變化。兩組的LVEF從基線到第12個(gè)月的變化存在顯著差異，見表3。

②心臟磁共振(CMR)：與基線相比，接受UC-MSCs治療患者的LVEF (P=0.0003)和左心室舒張末期容積(LVEDV,P=0.012) (P=0.012；圖5)增加。LVEF最顯著的改善發(fā)生在隨訪6個(gè)月時(shí)（+4.67±4.51；P=0.005）；12個(gè)月時(shí)UC-MSCs組的LVEDV增加（P=0.033）。安慰劑組(n=13)的LVEF和LVEDV沒有變化。

③功能狀態(tài)、生活質(zhì)量和臨床生物標(biāo)志物（見表3）：從治療后3個(gè)月開始，接受UC-MSCs治療患者的紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)有顯著改善（-0.54±0.56；P=0.011），并在隨訪12個(gè)月時(shí)仍保持穩(wěn)定(-0.62±0.46；P=0.003）。

從基線到所有隨訪點(diǎn)，只有UC-MSCs組的明尼蘇達(dá)心力衰竭生活問卷(MLHFQ)有改善（P<0.05）。兩組患者的堪薩斯城心肌病問卷臨床總結(jié)評(píng)分(KCCQ-CS)在治療3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中均出現(xiàn)初步改善，只有UC-MSCs治療組在試驗(yàn)完成后持續(xù)改善（P=0.014）。

與基線相比，接受 UC-MSCs治療的患者在12個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出VE/VCO2改善（-1.89±3.19，P=0.023），此外，我們還觀察到UC-MSCs治療組在3個(gè)月和12個(gè)月的隨訪中腦鈉肽(BNP)水平略有下降。

④安全性：沒有觀察到與輸注同種異體UC-MSCs或安慰劑相關(guān)的急性不良事件。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果顯示，經(jīng)過UC-MSC治療后，患者左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量均得到顯著改善。表明靜脈輸注UC-MSC治療HFrEF是安全可行的，后續(xù)仍需通過大型臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考資料：

【1】Jorge Bartolucci, Fernando J. Verdugo,Paz L. González,Ricardo E. Larrea, Ema Abarzua, Carlos Goset, Pamela Rojo, Ivan Palma, Ruben Lamich, Pablo A. Pedreros, Gloria Valdivia, Valentina M. Lopez, Carolina Nazzal, Francisca Alcayaga-Miranda, Jimena Cuenca, Matthew J. Brobeck, Amit N. Patel, Fernando E. Figueroa, Maroun Khoury. Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01739777.

【2】Ruzhao Chen MS | Jiachen Xu MS | Yuge Wang MS | Benyue Jiang MS | Xiao Xu MS | Yang Lan MS | Jiang Wang MD | Xiufang Lin MD. Prevalence of sarcopenia and its association with clinical outcomes in heart failure: An updated meta‐analysis and systematic review. DOI: 10.1002/clc.23970.

【3】Emmanuel Lecoeur, Orianne Domengé, Antoine Fayol, Anne-Sophie Jannot, and Jean-Sébastien Hulot. Epidemiology of heart failure in young adults: a French nationwide cohort study. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac730.