干細(xì)胞治療2型糖尿病，真的能夠改善胰島β細(xì)胞功能嗎？長(zhǎng)期以來，2型糖尿病的治療大多依賴藥物控制血糖或外源性胰島素補(bǔ)充，但這些方法只能緩解癥狀，卻無法修復(fù)受損的β細(xì)胞。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多研究顯示，干細(xì)胞治療不僅有潛力替代或修復(fù)受損的β細(xì)胞，還能改善胰島微環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從根本上恢復(fù)胰島功能。難道，這意味著糖尿病治療正在邁入“修復(fù)病因”的新時(shí)代，而不再只是被動(dòng)控制血糖嗎？

本文將從科學(xué)機(jī)制、臨床研究和治療效果等多個(gè)角度，帶你全面了解干細(xì)胞如何助力2型糖尿病患者恢復(fù)β細(xì)胞功能。

干細(xì)胞治療2型糖尿病：真的能夠改善胰島β細(xì)胞功能嗎？

一、功能衰竭：2型糖尿病久治不愈的癥結(jié)

要理解干細(xì)胞為何能夠在2型糖尿病治療中發(fā)揮作用，首先需要明確β細(xì)胞功能衰竭的多重機(jī)制：

糖脂毒性：長(zhǎng)期高血糖和高游離脂肪酸環(huán)境對(duì)β細(xì)胞有直接毒性，不僅抑制胰島素基因表達(dá)，還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，逐步削弱胰島功能。

炎癥攻擊：2型糖尿病被視為一種慢性炎癥性疾病，胰島組織中浸潤(rùn)大量炎癥細(xì)胞，并釋放多種炎癥因子，這些因素會(huì)直接破壞β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，加速其失活。

氧化應(yīng)激：代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致活性氧（ROS）大量產(chǎn)生，超過細(xì)胞自身的清除能力，從而損傷β細(xì)胞內(nèi)線粒體等關(guān)鍵細(xì)胞器，使細(xì)胞功能進(jìn)一步下降。

去分化：在持續(xù)應(yīng)激下，部分成熟β細(xì)胞可能“退化”為不成熟前體細(xì)胞或其他內(nèi)分泌細(xì)胞類型，喪失胰島素分泌能力。

這些因素交織作用，導(dǎo)致β細(xì)胞數(shù)量銳減、功能失活。因此，任何旨在逆轉(zhuǎn)糖尿病的療法，都必須正面應(yīng)對(duì)β細(xì)胞衰竭的核心問題。

二、修復(fù)與再生：干細(xì)胞治療如何靶向拯救β細(xì)胞

干細(xì)胞療法并非簡(jiǎn)單地替代胰島素，而是通過多重機(jī)制，為受損的胰島β細(xì)胞創(chuàng)造一個(gè)再生的微環(huán)境。^[1]

1.分化與再生：某些類型的干細(xì)胞，如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），可以在特定條件下分化為功能性胰島β細(xì)胞，替代受損或凋亡的β細(xì)胞。這些再生的β細(xì)胞能夠感知血糖變化，自動(dòng)分泌胰島素，實(shí)現(xiàn)生理性血糖調(diào)控。

2.旁分泌作用：干細(xì)胞能夠釋放多種生物活性因子，包括生長(zhǎng)因子、抗炎分子和血管保護(hù)蛋白。這些因子可以改善胰島微環(huán)境，減少炎癥反應(yīng)，促進(jìn)原有β細(xì)胞存活和功能恢復(fù)，從而增強(qiáng)整體胰島功能。

3.免疫調(diào)節(jié)與抗炎：對(duì)于2型糖尿病，慢性低度炎癥會(huì)損傷β細(xì)胞。干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，抑制炎癥因子釋放，減輕胰島慢性炎癥，保護(hù)β細(xì)胞免受進(jìn)一步損傷。

通過以上機(jī)制，干細(xì)胞不僅能夠直接補(bǔ)充β細(xì)胞數(shù)量，還能改善其生理功能，為2型糖尿病的根本性治療提供了新的可能。

三、?臨床證據(jù)：從指標(biāo)改善到“功能性治愈”

自體干細(xì)胞再生胰島：功能性治愈2型糖尿病β細(xì)胞損傷的里程碑案例

2024年4月30日，海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長(zhǎng)征醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威雜志《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了一篇關(guān)于《利用個(gè)性化內(nèi)胚層干細(xì)胞來源的胰島組織治療胰島功能受損的2型糖尿病患者》的臨床研究成果。^[2]

這是國(guó)際上首次利用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴(yán)重受損糖尿病的病例報(bào)道。目前該患者已徹底脫離胰島素長(zhǎng)達(dá)33個(gè)月。   

該項(xiàng)技術(shù)的首例受益者59歲，有25年2型糖尿病病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。2021年7月19日，由于對(duì)低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對(duì)供體腎臟長(zhǎng)期生存的不利影響，該患者在上海長(zhǎng)征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療。

1.血糖控制得到改善

移植后第2周，患者血糖指標(biāo)出現(xiàn)明顯改善：

• MAGE（血糖波動(dòng)幅度）從5.50mmol/L 降至3.60mmol/L
• TITR（目標(biāo)血糖時(shí)間占比）從56.7%提升至77.8%

混合餐耐量試驗(yàn)（MMTT）顯示，術(shù)后空腹血糖穩(wěn)定，餐后血糖顯著下降；糖化血紅蛋白（HbA1c）從 6.6%降至5.5%（第85周），進(jìn)一步降至4.6%（第113周）。整個(gè)116周隨訪期內(nèi)未發(fā)生低血糖或嚴(yán)重高血糖事件，顯示血糖調(diào)控穩(wěn)定且安全。（圖1）

2.胰島素需求逐漸減少

胰島素需求逐漸減少，直至第11周末完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開始逐漸減少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）停藥。（圖1h）

3.空腹C肽水平顯著升高

空腹C肽水平術(shù)后較術(shù)前增加3倍，表明內(nèi)源性胰島素分泌明顯增強(qiáng)。MMTT結(jié)果顯示，C肽和胰島素分泌量顯著提升，AUC分析進(jìn)一步確認(rèn)了胰島β細(xì)胞功能的實(shí)質(zhì)性改善。?(圖1k）

4.安全性良好

隨訪116周，上腹部MRI及血清腫瘤相關(guān)抗原標(biāo)志物檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成，治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：

• 4～8周內(nèi)出現(xiàn)暫時(shí)性腹脹、食欲減退，服用甲硫酰三氯后可緩解；
• 體重下降<5%（由80kg降至76kg），且可恢復(fù)。

總結(jié)：該案例明確顯示，自體干細(xì)胞再生胰島移植不僅能夠顯著改善血糖控制，減少胰島素依賴，更能恢復(fù)和增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，為長(zhǎng)期受2型糖尿病困擾的患者提供了切實(shí)可行的治療方案，同時(shí)保持良好的安全性。

異體干細(xì)胞CELZ?201：改善晚期2型糖尿病β細(xì)胞功能的臨床驗(yàn)證

2025年2月11日，美國(guó)再生醫(yī)學(xué)解決方案的臨床階段生物技術(shù)公司Creative Medical Technology Holdings, Inc.宣布，其AlloStem?（CELZ-201）治療晚期2型糖尿病的試點(diǎn)研究取得了令人鼓舞的一年隨訪數(shù)據(jù)。^[3]

CELZ-201是該公司開發(fā)的一種即用型通用且專有的同種異體（供體）干細(xì)胞產(chǎn)品。

該試點(diǎn)研究共納入 20名晚期2型糖尿病患者，其中10名接受CELZ?201干細(xì)胞治療，10名接受優(yōu)化藥物治療作為對(duì)照。研究重點(diǎn)評(píng)估了血糖控制、胰島素需求量以及安全性。

結(jié)果顯示，接受CELZ?201治療的患者總體有效率達(dá)到80%，表現(xiàn)為：

• 胰島素依賴顯著下降：部分患者在隨訪期間減少甚至停用胰島素劑量。
• 血糖控制穩(wěn)定：HbA1c水平維持在目標(biāo)范圍內(nèi)，顯示干細(xì)胞療法對(duì)血糖的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)作用。
• β細(xì)胞功能改善：干細(xì)胞治療組的內(nèi)源性胰島素分泌增強(qiáng)，提示β細(xì)胞活性恢復(fù)。
• 安全性良好：研究期間未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，顯示CELZ?201的臨床安全性可靠。

這項(xiàng)研究驗(yàn)證了異體干細(xì)胞療法在2型糖尿病治療中改善β細(xì)胞的潛力，為無法通過傳統(tǒng)藥物充分控制血糖的患者提供了一種全新的治療選擇，同時(shí)也為未來大規(guī)模臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

四、干細(xì)胞治療2型糖尿病胰島β細(xì)胞的療效總結(jié)

從上面臨床案例來看，干細(xì)胞治療2型糖尿病主要有以下療效特點(diǎn)：

1. 改善β細(xì)胞功能：內(nèi)源性胰島素分泌明顯增強(qiáng)，C肽水平升高，β細(xì)胞活性恢復(fù)。
2. 血糖控制穩(wěn)定：HbA1c下降，血糖波動(dòng)減小，低血糖或高血糖事件減少。
3. 降低藥物依賴：部分患者可逐步減少或停用胰島素和口服降糖藥。
4. 安全性良好：短期和中期隨訪均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

干細(xì)胞治療不僅改善血糖指標(biāo)，更直接修復(fù)和增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，為2型糖尿病提供了一種潛在根治性治療方案。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞療法確實(shí)有助于改善2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能。通過分化、旁分泌和免疫調(diào)節(jié)等多重機(jī)制，干細(xì)胞不僅能恢復(fù)β細(xì)胞數(shù)量和分泌功能，還能改善微環(huán)境，延緩疾病進(jìn)展。

盡管仍處于研究和臨床探索階段，但已有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和案例證明了其潛力，為糖尿病治療開辟了全新的方向。

參考資料：

[1]Maxwell KG, Millman JR. Applications of iPSC-derived beta cells from patients with diabetes. Cell Rep Med. 2021 Apr 20;2(4):100238. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100238. PMID: 33948571; PMCID: PMC8080107.

[2]Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[3]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/11/3024280/0/en/Creative-Medical-Technology-Reports-Positive-One-Year-Results-for-AlloStem-Type-2-Diabetes-Program.html

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