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      從控糖到治本:干細胞治療可以逆轉2型糖尿病胰島素抵抗嗎?

      隨著2型糖尿病(T2D)在中國呈持續上升趨勢,“胰島素抵抗”這一概念也越來越頻繁地被患者和家屬提及。許多人在了解干細胞治療時都會產生同樣的疑問:

      干細胞治療是不是只能修復受損的胰島β細胞?它到底能不能改善胰島素抵抗,從源頭影響血糖代謝?

      帶著這些關鍵問題,本文將從作用機制、臨床研究進展到對患者的潛在意義,系統解析“干細胞能否逆轉2型糖尿病患者胰島素抵抗”這一核心科學議題,幫助你看清治療背后的邏輯與證據

      從控糖到治本:干細胞治療可以逆轉2型糖尿病胰島素抵抗嗎?

      從控糖到治本:干細胞治療可以逆轉2型糖尿病胰島素抵抗嗎?

      一、什么是胰島素抵抗?為何是2型糖尿病的“病根”?

      2型糖尿病(T2D)的發生與發展,實質上圍繞兩個關鍵問題展開:

      • 身體對胰島素反應遲鈍——即胰島素抵抗(IR)
      • 胰島β細胞分泌能力逐步下降

      其中,胰島素抵抗往往比β細胞功能衰退出現得更早,是T2D最初的“導火索”。

      當肌肉、脂肪、肝臟等組織對胰島素變得“不敏感”時,血糖無法順利進入細胞,胰島便會不斷加大工作量,拼命分泌更多胰島素。長期處于高負荷狀態的 β 細胞最終會疲憊不堪,出現功能衰竭,血糖隨之失控。

      因此,若只依賴藥物降糖,而不從源頭改善胰島素抵抗,糖尿病往往難以真正穩定下來。逆轉胰島素抵抗,才是阻斷疾病進展的關鍵步驟。

      二、干細胞治療為什么被認為有機會改善胰島素抵抗?

      近幾年的大量基礎研究與臨床探索都指向同一個趨勢:干細胞的價值不止于“補β細胞”,更重要的是重建體內紊亂的代謝環境。其核心機制主要包括以下幾個方面:

      1. 抗炎作用:降低系統性炎癥,改善代謝敏感性:2型糖尿病患者常伴隨慢性低度炎癥,導致細胞對胰島素反應降低。干細胞能釋放抗炎因子,減少脂肪組織、肝臟和免疫系統的炎癥反應,從而讓身體重新“聽懂胰島素的指令”。

      2. 修復脂肪組織功能,減少脂毒性:干細胞可促進健康脂肪細胞分化,減少游離脂肪酸積累,改善脂肪組織代謝,這直接與胰島素敏感性相關。

      3. 改善肝臟胰島素反應:部分研究顯示,MSC能恢復肝臟對胰島素的抑糖反應,降低肝糖輸出,減輕空腹高血糖。

      4. 促進胰島β細胞再生:胰島素抵抗改善后,β細胞壓力下降,其分泌功能也會隨之提升。

      換句話說:干細胞不是只修一個部位,而是幫助整個代謝系統重新“協調運轉”。這也是它在改善胰島素抵抗方面備受關注的原因。

      三、臨床證據:從理論照進現實

      理論是美好的,但臨床實踐是否支持?答案是肯定的。

      干細胞治療改善胰島素抵抗:隨機對照試驗驗證血糖控制潛力

      2022年5月3日,中國人民解放軍總醫院牽頭在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇名為《臍帶間充質干細胞治療中國2型糖尿病成人患者的療效和安全性:一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗》的臨床研究成果。[1]

      臍帶間充質干細胞治療中國2型糖尿病成人患者的療效和安全性:一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗

      研究納入91例T2D患者,分別接受UC-MSCs或安慰劑治療,隨訪48周:

      1.血糖與胰島素需求改善

      • UC-MSCs組患者每日胰島素需求顯著低于安慰劑組,在隨訪9、20、32、48周均表現出更大降幅。
      • 48周時,UC-MSCs組HbA1c下降1.31%,安慰劑組僅下降0.63%,達到主要終點(HbA1c<7%且胰島素用量減少≥50%)的患者比例更高(UC-MSCs 40%vs安慰劑 9.1%)。

      2.部分患者實現短期無胰島素狀態:UC-MSCs組約13.5%的患者在治療后8–24周實現無胰島素狀態,并在隨訪期維持。

      3.胰島β細胞功能變化有限:UC-MSCs組空腹C肽和胰高血糖素刺激C肽水平變化不顯著,提示β細胞功能改善有限。

      4.胰島素抵抗顯著改善:通過葡萄糖輸注率(GIR)評估顯示,UC-MSCs組胰島素敏感性在第9周和第48周顯著提高,明顯優于安慰劑組,表明干細胞移植有效降低了胰島素抵抗。

      UC-MSCs或安慰劑治療后胰島β細胞功能和胰島素抵抗情況
      UC-MSCs或安慰劑治療后胰島β細胞功能和胰島素抵抗情況

        總結:UC-MSCs治療2型糖尿病的核心作用在于改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗,從而減輕胰島β細胞負擔,輔助血糖控制。雖然對β細胞功能的直接恢復有限,但在降低胰島素用量和改善代謝微環境方面顯示出明顯潛力,為干細胞逆轉T2D代謝異常提供了臨床依據。

        大規模臨床隨訪:干細胞輸注改善2型糖尿病代謝與炎癥狀態

        2025年5月19日,馬來西亞科研人員在《Diabetes Metab Syndr Obes》上發表了一篇名為《臍帶間充質干細胞輸注治療2型糖尿病患者:一項回顧性細胞療法注冊研究》的臨床研究成果。[2]

        臍帶間充質干細胞輸注治療2型糖尿病患者:一項回顧性細胞療法注冊研究

        這項回顧性登記研究納入301例接受臍帶間充質干細胞(UC-MSCs)輸注的糖尿病患者,隨訪6至12個月,顯示UC-MSCs在改善胰島素抵抗和代謝指標方面具有積極作用:

        改善血糖與胰島素抵抗:6個月隨訪中,HbA1c從7.77%降至7.52%(p<0.001),空腹血糖(FBS)呈下降趨勢,胰島素水平下降(p=0.048),HOMA-IR顯著降低(p=0.007),顯示胰島素敏感性改善。12個月隨訪時,FBS繼續顯著下降(p=0.016),HOMA-IR雖未達顯著,但呈下降趨勢。

        心血管代謝改善:收縮壓和舒張壓在6個月和12個月均顯著下降,提示部分心血管風險改善。

        肝腎功能穩定或改善:肝功能指標GGT和ALT在6個月隨訪顯著下降。CKD 2期患者eGFR升高、肌酐下降,提示腎功能有所改善。

        炎癥水平改善:高炎癥亞組患者(hs-CRP ≥1.5 mg/L)在6至12個月隨訪中,hs-CRP顯著下降至正常范圍,顯示UC-MSCs具有抗炎潛力。

        激素水平改善:男性睪酮水平及女性雌二醇水平在12個月隨訪中顯著升高,提示部分內分泌改善。

          總結:UC-MSCs治療2型糖尿病的核心作用在于改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗,同時對血糖控制、血壓、炎癥及部分肝腎功能和激素水平有積極影響,為干細胞在T2D代謝異常管理中的應用提供了臨床支持。

          四、干細胞治療能做到完全“逆轉”嗎?需要如何理解?

          對于“逆轉”一詞,我們需要建立科學且客觀的認知。在目前的臨床研究語境下,“逆轉”更準確地指“病理狀態的顯著改善和惡性循環的打破”,而非指絕對意義上的一勞永逸的“治愈”。

          干細胞治療通過其多重作用機制,能夠:

          • 顯著降低胰島素抵抗水平(HOMA-IR指數改善)
          • 打破“胰島素抵抗 → β細胞代償 → β細胞衰竭 → 血糖升高”這一核心惡性循環。
          • 為身體重建一個更為健康的代謝內環境,包括減輕全身慢性輕度炎癥

          然而,實現完全“逆轉”是一個復雜的過程,其程度可能受到糖尿病病程長短、患者年齡、基礎胰島功能存量及生活方式等多種因素影響。

          臨床研究觀察到的效果包括胰島素用量大幅減少、血糖恢復平穩、甚至部分患者實現短期“胰島素獨立”?。但要維持長期療效,仍然需要健康生活方式(如飲食控制、規律運動)的積極配合。

          因此,將干細胞治療視為一種能夠從根本上改變疾病進程、實現長期病情緩解(或稱“功能性治愈”)的強大手段,是更為理性的期待。

          五、干細胞治療胰島素抵抗的意義是什么?

          干細胞治療直擊胰島素抵抗這一“病根”,其意義遠不止于降低血糖,它代表了一場糖尿病治療策略的根本性變革

          1.從“控糖”到“治本”的范式轉移

          傳統藥物大多針對血糖調節的某個下游環節,而干細胞療法則直擊疾病的源頭——胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙。它通過修復失衡的代謝免疫微環境,致力于恢復人體自身的血糖調控能力,實現了從“對癥”到“對因”的治療升級。

          2.為患者帶來更優的長期健康結局

          改善胰島素抵抗,意味著減輕了β細胞的持續負擔,這有望延緩或阻止糖尿病病情的進一步惡化。更值得一提的是,干細胞療法顯示出預防和延緩糖尿病慢性并發癥的巨大潛力。一項長達8年的隨機對照研究顯示,接受骨髓間充質干細胞和單核細胞聯合治療的患者,其大血管并發癥和糖尿病周圍神經病變的發生率顯著低于對照組。這為改善患者長期生活質量和預后帶來了新的希望。

          3.為難治性糖尿病患者提供新希望

          對于存在嚴重胰島素抵抗、現有藥物控糖效果不佳的難治性糖尿病患者,干細胞療法提供了一條全新的、充滿潛力的治療路徑

            結語:一場治療范式的革命

            綜上所述,干細胞治療憑借其獨特的抗炎、免疫調節和組織修復能力,已通過多項臨床研究證實了其在顯著改善甚至逆轉胰島素抵抗方面的巨大潛力。這不再是停留在紙面上的科學設想,而是正在發生的醫學現實。

            它標志著我們對2型糖尿病的治療,正從傳統的“外部藥物控糖”模式,邁向 “內部環境重塑與系統修復” 的全新范式。對于億萬糖尿病患者而言,這無疑是一束照亮未來、有望從根本上改變疾病進程的曙光。

            參考資料:

            [1]Zang, L., Li, Y., Hao, H.?et al.?Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial.?Stem Cell Res Ther?13, 180 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02848-6

            [2]Chin SP, Kee LT, Mohd MA, Then KY. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2025 May 19;18:1643-1659. doi: 10.2147/DMSO.S507801. PMID: 40416928; PMCID: PMC12102742.

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