慢性腎臟?。–KD）影響著全球約10%的人口，其中約30%會進展至3B?5期。該階段以嚴重腎功能障礙、并發癥增多、生活質量下降及死亡率升高為特點。其病理特征主要包括腎小球硬化、腎小管間質纖維化和血管損傷，而慢性炎癥與纖維化進程進一步加劇這些損傷，最終導致腎衰竭。因此，開發能夠針對上述病理過程的靶向療法已成為當前CKD研究的重點。
間充質干細胞（MSC）療法作為一種新興策略，展現出延緩CKD進展的潛力。MSC具有免疫調節、抗炎及促進組織再生的能力，可通過分泌多種生長因子和細胞因子，減輕炎癥反應、抑制纖維化并促進腎組織修復，同時調節免疫反應以預防自身免疫損傷。臨床前及早期臨床研究已初步證實其在改善腎功能和減輕腎損傷方面的作用，奠定了MSC作為有前景的治療候選方案的基礎。
在各類MSC中，脂肪來源干細胞（ADSCs）因其來源廣泛、獲取便利、自我更新能力強以及多向分化潛能而具備顯著優勢。ADSCs能夠釋放促進血管生成、抑制炎癥和纖維化的生物活性因子，從而有助于改善腎功能并減緩CKD進展。
盡管目前關于ADSCs治療CKD的臨床數據仍較有限，但針對同種異體脂肪來源干細胞產品ELIXCYTE的I期臨床試驗已初步證明其良好的安全性（Zheng CM等，2022）。然而，ELIXCYTE在延緩CKD進展方面的療效、安全性及耐受性尚需進一步驗證。
干細胞治療慢性腎病臨床試驗獲積極結果：低劑量單次給藥穩定腎功能且安全性良好
在此背景下，2026年1月20日，《Stem Cells Translational Medicine》雜志發表了一篇題為“異體脂肪干細胞ELIXCYTE治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性：一項I/II期研究”的研究綜述[1]。
該研究是一項多中心、隨機、開放標簽試驗，監測了單次靜脈輸注ADSC后48周內估算腎小球濾過率（eGFR）的變化。結果顯示，88.24%的患者腎功能呈現改善或穩定趨勢。在低劑量組中，72.23%的患者病情穩定，比例高于其他劑量組。此外，CKD 3B期患者的改善比例高于4期患者。低劑量ADSC組不僅顯示出更好的腎功能改善趨勢，其不良事件發生率也低于高劑量組，提示較低劑量可能在安全性與潛在療效之間達到更佳平衡。
一、研究設計概況與實施
本研究是一項在臺灣三家醫學中心開展的II期多中心、隨機、開放標簽臨床試驗，旨在評估ELIXCYTE（一種脂肪來源間質干細胞產品）對慢性腎病（CKD）患者的療效與安全性。
研究創新性地整合了早期I期試驗的數據，從而形成了一個跨越五年的綜合評估期（2018年4月至2023年6月）。該設計充分利用了先導研究的信息，總計納入39名3B-4期CKD患者（I期12名，II期27名），為劑量探索和療效驗證提供了連貫的數據基礎。
二、受試者的嚴格篩選與分組方案
研究設定了明確且嚴格的納入與排除標準：受試者年齡20?80歲，腎功能處于中度至重度受損階段。關鍵排除條件包括未控制的糖尿病、活動性感染、自身免疫性疾病及已接受透析等，旨在控制可能干擾療效評估或增加安全風險的混雜因素。
所有入組患者均維持原有基礎治療。在II期階段，27名受試者采用置換區組隨機化方法分配至三個劑量組，確保組間人數平衡。最終，共有34名完成主要訪視的受試者納入符合方案集（PP），作為療效和安全性分析的核心人群。
三、干細胞產品的標準化生產與質量控制
ELIXCYTE的生產遵循嚴格的監管與質量標準。其在符合藥品生產質量管理規范（GMP）的條件下，從單一經篩選供體的脂肪組織中制備，確保產品來源的一致性。細胞經擴增后，其表面標志物表達（CD73?、CD90?、CD105?，且不表達造血與免疫激活標志物）符合國際細胞治療學會（ISCT）對間充質干細胞的定義。
產品還需通過細胞活性（≥90%）、無菌、支原體及內毒素等多重質控檢測，并于?150℃下冷凍保存，從而保證用于人體治療的安全性、有效性及可控性。
四、評估指標有哪些？
主要結局指標為eGFR的縱向變化，以相對于基線值的百分比差異進行連續分析。
次要終點包括白蛋白、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、總蛋白和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。這些指標在治療后的多個隨訪時間點進行評估。
結果
受試者的基線特征：研究參與者的基線特征匯總于補充信息S3和表S2。參與者按 ELIXCYTE 劑量分組，各組基線特征均衡，無統計學差異。平均年齡為50.8歲，其中38.2%為女性。常見合并癥包括高血壓、痛風、高脂血癥和腎小球腎炎（均>50%）。超過80%的參與者使用降蛋白尿藥物、血管緊張素受體阻滯劑 (ARB) 和降尿酸藥物。
五、不同軌跡組和CKD分期的eGFR變化百分比
根據基于組的軌跡建模分析，受試者按估算腎小球濾過率變化百分比被劃分為三個具有顯著差異的軌跡組。其中，絕大多數患者（58.82%）的腎功能保持穩定（軌跡組2），而29.42%的患者顯示出高達20%的顯著改善（軌跡組3），另有11.76%的患者腎功能出現40%的下降（軌跡組1）。統計分析證實，不同軌跡組間的eGFR值存在顯著差異，這種差異在第24周時尤為明顯（圖1）。
進一步分析顯示，eGFR變化軌跡與患者基線腎功能嚴重程度密切相關。在腎功能相對較好的3B期患者中，有36.36%獲得改善，僅9.09%出現下降；而在腎功能更差的4期患者中，雖然仍有60.87%維持穩定，但改善比例降至26.09%，且腎功能下降的比例升高至13.04%。因此，患者的基線腎功能水平是影響療效的關鍵因素，3B期患者比4期患者獲益更顯著。
六、接受低劑量、中劑量和高劑量ELIXCYTE治療的參與者eGFR變化百分比
如圖2所示，三個ELIXCYTE劑量組的eGFR百分比變化軌跡呈現出不同的模式。低劑量組的大多數受試者腎功能保持穩定或有所改善，而高劑量組則觀察到更大比例的腎功能下降。劑量相關的下降趨勢明顯，低劑量組eGFR未下降，中劑量組下降10%，高劑量組下降46.15%，提示腎功能下降的比例隨ADSC劑量增加而上升。
七、其他生物標志物（次要結果）的變化百分比
使用GBTM分析了其他生物標志物（白蛋白、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、總蛋白和糖化血紅蛋白（HbA1c））的變化，為保證準確性，排除了極端值（見補充信息S4和圖S2）。白蛋白方面，85.29%的患者呈現穩定（61.76%）或改善（23.53%）的趨勢。
肌酐分析顯示，96.88%的患者保持穩定（56.25%）或改善（40.63%）。88.23%的參與者HbA1c水平有所改善，其中58.82%呈現穩定趨勢，29.42%呈現下降趨勢。84.38%的患者總蛋白和UACR水平保持穩定，僅有15.62%的患者略有升高。這些結果表明，ELIXCYTE治療有助于大多數患者關鍵生物標志物的穩定或改善。
八、ELIXCYTE I/II期試驗中的不良事件
在I/II期試驗中分析了不良事件 (AE)（表1）。大多數不良事件 (74.2%) 為1級，高劑量組中更常見更高級別的不良事件。嚴重不良事件 (SAE) 罕見 (4.5%)，低劑量組和中劑量組均未報告劑量限制性毒性 (DLT)，高劑量組僅為1.1%。大多數不良事件 (89.9%) 與治療無關，表明ELIXCYTE耐受性良好。
九、通過解答三個問題解答干細胞新藥（ELIXCYTE）治療慢性腎臟病的臨床療效和安全性
1、治療的整體效果如何，其安全性是否可靠？
研究通過分析患者腎功能的長期變化軌跡，發現大多數受試者的腎功能在治療后得以維持穩定。特別是在關鍵的低劑量組中，高達72.73%的患者腎功能穩定，另有27.27%得到改善。這一積極的腎臟結局模式，在其他生物標志物（白蛋白、肌酐、胱抑素C）中也得到一致驗證，共同提示了治療的整體益處。研究者將這一效果歸因于ADSCs的旁分泌作用，即通過分泌生物活性因子來抑制局部炎癥、減少纖維化，從而保護殘余的腎單位功能。
在安全性方面，治療表現出良好的耐受性。絕大多數不良事件（AEs）為輕度，且低、中劑量組均未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。雖然發生了少數嚴重不良事件（SAEs），但均被判定與ELIXCYTE治療本身無關。值得注意的是，高劑量組不良事件發生率略有升高，這與既往間充質干細胞（MSC）研究的經驗一致，被認為是輸注后引起的短暫免疫或代謝應激反應，而非不可控的毒性，進一步證實了該療法在可控劑量下的安全屬性。
2、哪些關鍵因素影響了治療效果（劑量、患者基線狀況）？
研究揭示了一個至關重要的“負性劑量-反應關系”。與直覺相反，低劑量組患者顯示出最低的腎功能下降率，療效優于中、高劑量組。這明確提示，ADSC療法存在一個最優治療窗口。研究者結合既往文獻指出，過高的細胞劑量可能因引發過度的旁分泌信號、局部炎癥激活或代謝負擔，反而干擾或削弱了腎臟的保護與修復效果。這一發現為未來III期臨床試驗確定最佳給藥劑量提供了直接且關鍵的實驗依據。
同時，患者的基線腎功能水平是另一個決定性因素?；€eGFR較高（CKD 3B期）的患者，比eGFR較低（CKD 4期）的患者，表現出更高比例的穩定或改善趨勢。這很可能是因為疾病早期（3B期）的腎臟微環境尚存較好的血管結構和再生潛力，而晚期（4期）廣泛的纖維化與微血管稀疏嚴重限制了干細胞發揮作用的“土壤”。分析還排除了常見合并癥及伴隨用藥對上述療效差異的顯著影響，強化了劑量與基線分期作為核心影響因素的結論。
3、本研究對未來研究和臨床實踐有何重要啟示？
討論基于當前發現，指向了三個明確的未來方向。首先，研究觀察到無論是穩定組還是改善組，其腎功能益處似乎在單次給藥約24周后開始減弱。這強烈提示，為獲得持續療效，未來研究必須探索重復給藥或加強給藥的方案，并確定最佳的治療間隔。
其次，本研究觀察到的低劑量療效更優的現象，挑戰了“劑量越高越好”的慣性思維，為后續大規模III期試驗的劑量選擇策略提供了寶貴的初步證據，可能避免因劑量不當導致的失敗。
最后，研究者提出探索如尿液CD133+/SSEA4+細胞外囊泡等新型生物標志物，以期在治療前就能識別出最有可能獲益的患者亞群，實現精準醫療?？傮w而言，ELIXCYTE展現出的延緩腎功能惡化的潛力，對于預后極差的晚期CKD患者具有重要臨床意義，值得在更大規模的真實世界研究中進一步驗證和推進。
結論
異體脂肪干細胞（ADSCs）在延緩慢性腎臟病（CKD）進展方面展現出良好前景，尤其對中重度CKD患者安全性良好。低劑量方案不良事件發生率較低，并呈現腎功能穩定的趨勢?？傮w而言，這些發現提供了初步臨床證據，支持ADSCs療法具有減緩短期腎功能惡化的潛力，但仍需通過大規模、設計嚴謹的臨床試驗進一步證實。
參考資料：
[1]:Lin YC, Hung YP, Tian YC, Wu MJ, Lin HC, Chen SY, Wu MS, Chiou HY. Clinical efficacy and safety of allogeneic adipose-derived stem cells ELIXCYTE in chronic kidney disease: a phase I/II study. Stem Cells Transl Med. 2026 Jan 9;15(1):szaf076. doi: 10.1093/stcltm/szaf076. PMID: 41555517; PMCID: PMC12815603.
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