介紹

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種慢性、炎癥性自身免疫性疾病，與關(guān)節(jié)發(fā)病機(jī)制、骨骼和軟骨畸形以及全身合并癥相關(guān)，影響全球約1%的人口。RA的一些常見癥狀包括疼痛、僵硬和腫脹，隨后通常會出現(xiàn)進(jìn)行性殘疾和關(guān)節(jié)功能障礙。

目前，沒有治愈RA的方法。成功的療法通常從皮質(zhì)類固醇開始，皮質(zhì)類固醇在控制癥狀的同時關(guān)閉疾病過程，直到甲氨蝶呤等疾病緩解抗風(fēng)濕藥 (DMARD) 開始生效。對非生物DMARD沒有令人滿意的反應(yīng)的患者，可以換用或補(bǔ)充其他合成DMARD和/或幾種日益可用的生物DMARD之一，包括TNF-α抑制劑、抗B/T細(xì)胞和IL-6R療法。雖然不常見，但這些療法可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，包括感染、血液學(xué)、肝腎功能障礙以及骨髓抑制。此外，長期使用DMARDs可能會使患者產(chǎn)生耐藥性，從而導(dǎo)致治療效果低下。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是多能祖細(xì)胞，可以分化成多種組織，包括軟骨、肌肉、肌腱/韌帶和骨骼。它們調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和促進(jìn)再生的能力有助于在許多臨床前炎癥研究中觀察到的治療效果。更具體地說，MSCs在RA的臨床前模型中具有治療潛力和大效應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中使用MSC治療RA始于十多年前，盡管研究中的組織來源存在差異，但已報道RA嚴(yán)重程度的顯著改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的安全性和有效性的試驗(yàn)

脂肪來源的MSCs (adMSCs) 具有與其他來源的MSCs相當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)特性，但更實(shí)用、更具成本效益且易于獲得。然而，從歷史上看，已知細(xì)胞療法會產(chǎn)生不同的療效結(jié)果，這主要是由于供體之間的差異和最終產(chǎn)品的冷凍保存。目前的研究采用新鮮的、未分化的、培養(yǎng)擴(kuò)增的MSCs來確保標(biāo)準(zhǔn)化和一致的最終產(chǎn)品，可以測量RA的療效。雖然自體ad-MSCs在RA患者中的治療益處先前已有報道，但這是第一項說明臨床顯著減少關(guān)節(jié)功能障礙的研究，證明了自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療在RA患者中的安全性和有效性。

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細(xì)胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy?》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)試點(diǎn)試驗(yàn)》的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

背景：本研究是一項I/IIa期非隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，旨在評估在52周內(nèi)單次靜脈輸注自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (adMSCs) 在患有以下疾病的患者中的安全性和有效性活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)。

方法

15名年齡在18-65歲之間的符合條件的RA患者被納入并在接受單次靜脈注射2×10⁸adMSCs后的第4、12、26和52周進(jìn)行隨訪。使用美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR66/68評分）腫脹和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù) (S/TJC) 標(biāo)準(zhǔn)以及血清 TNF-α、IL-6、CRP和ESR水平檢查療效。安全終點(diǎn)包括血液學(xué)、肝和腎功能的測量。

安全性評價：干預(yù)后，血液學(xué)、肝和腎功能水平基本保持不變 (p>0.05)。沒有發(fā)生急性或長期嚴(yán)重不良事件 (AE)。

功效

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀

腫脹和壓痛關(guān)節(jié)評分（根據(jù)ACR66/68關(guān)節(jié)評估測量）在隨訪結(jié)束時顯示與基線相比在第52周有顯著改善，中位數(shù)從12.0 (IQR 8.0–19.0) 下降到1 (IQR 0.0) –3.0) 用于腫脹關(guān)節(jié)，20.0 (IQR11.0–36.0) 至1.0 (IQR0.0–4.0) 用于觸痛關(guān)節(jié)計數(shù)。療效數(shù)據(jù)分析表明，關(guān)節(jié)計數(shù)的改善具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.003和p=0.0008），并且分別對腫脹和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)具有較大的影響（ES = 0.83 和 ES = 0.93）；圖2， 表2)。

炎癥措施

從基線到第52周，IL-6和TNF-α水平?jīng)]有顯著變化，然而，在第4周時觀察到CRP水平的差異且效應(yīng)量較小 ( p=0.229，ES=0.33)，并在第52周時進(jìn)一步改善 ( p=0.183，ES=0.37)。詳情見圖3d。

討論

該試驗(yàn)的結(jié)果表明，單次輸注自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞在改善RA臨床癥狀方面是安全有效的。自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞的給藥產(chǎn)生了良好的安全性、關(guān)節(jié)功能的顯著和持續(xù)改善以及炎癥標(biāo)志物CRP的適度改善。

該研究的數(shù)據(jù)反映了ACR66/68腫脹和壓痛關(guān)節(jié)評分的強(qiáng)烈而持久的下降（長達(dá)52周）。據(jù)我們所知，絕大多數(shù)足夠有力的研究都發(fā)現(xiàn)更常用的DAS28指數(shù)有所下降。目前的試驗(yàn)證明了對ACR66/68聯(lián)合評估的臨床顯著結(jié)果（具有較大的效應(yīng)量），這與之前報道的安慰劑對照研究相反，該研究還涉及關(guān)節(jié)評分和CRP的改善，但早期療效的趨勢和改進(jìn)的持久性遠(yuǎn)不那么明顯。

結(jié)論

目前的研究表明，單次施用新鮮的自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞在改善RA患者的關(guān)節(jié)癥狀方面既安全又高效。鑒于關(guān)節(jié)功能的強(qiáng)大安全性和臨床顯著療效結(jié)果，該試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)由更大規(guī)模、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)證實(shí)，以更好地確認(rèn)自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞在RA患者中的治療益處。