研究表明免疫調節性TREGS可增強干細胞治療帕金森病的效果

科學家進行的研究表明，干細胞和T細胞（稱為 Tregs，有助于抑制免疫系統中的極端反應）的組合可以提高帕金森病和帕金森病嚙齒動物模型大腦中神經元的存活率。甚至減輕與疾病相關的運動癥狀。

這些發現提出了一種改善人類帕金森病干細胞療法臨床結果的新策略。此類療法致力于替代神經退行性疾病患者失去的產生多巴胺的神經細胞。

“我們現在在利用免疫細胞改善神經元細胞療法的遞送、存活和恢復方面取得了重大突破。該研究的主要作者、麥克萊恩分子神經生物學實驗室的研究員Kwang-Soo Kim博士表示：“我們的研究結果表明，細胞療法的力量和靈活性有待改進和增強，成為治療帕金森病等疾病的現實方法。”馬薩諸塞州醫院在新聞稿中表示。

中腦特定區域（稱為黑質）中負責產生多巴胺的多巴胺能神經細胞的逐漸衰退是帕金森病的標志。多巴胺是一種神經遞質，在大腦中發揮重要功能。

左旋多巴是一種現有的治療方法，用于補充耗盡的多巴胺水平；然而，它只能暫時緩解顫抖或僵硬等癥狀。隨著時間的推移，這種療法和類似療法的效果往往會下降。

研究人員正在積極制定計劃，利用基于細胞的治療方法，為已經丟失的產生多巴胺的神經元創造替代來源。正在使用的兩種主要方法是由干細胞（例如由個體自身細胞制成的iPSC）以及胚胎干細胞產生的中腦多巴胺能神經元。這兩種類型的細胞具有在人體內產生幾乎任何類型細胞的潛力。

盡管基于細胞的療法旨在解決該疾病的根本原因，但由于多巴胺能神經元無法植入和持續存在，結果尚未看到。為了取得進展，必須了解大腦對移植細胞的反應，特別是存在的免疫細胞的反應。

麥克萊恩和馬薩諸塞州總醫院的科學家使用嚙齒動物模型來推進他們的研究計劃。特別是，他們將來自帕金森病患者的誘導多能干細胞（iPSC）的中腦多巴胺祖細胞（mDAP）移植到嚙齒類動物的大腦中。這些多巴胺祖細胞是一種干細胞，可以轉化為產生多巴胺的神經元，并且可以在大腦中生長和補充多巴胺神經元中發揮關鍵作用。

該團隊之前進行的研究發現，大腦中出現了一種炎癥反應，稱為“針傷”，這種反應是由腦部手術引起的，涉及免疫細胞的滲透。移植后兩周對腦組織進行檢查后發現，只有10%的mDAP細胞能夠在手術中存活下來。當研究小組使用其他兩個來源進行移植時，也得到了同樣的結果。

研究人員推測，觀察到的炎癥反應可能是移植細胞快速死亡的原因。為了探索這種可能性，他們假設將調節性 T 細胞（也稱為 Tregs）與 mDAP 一起移植可能會減少急性神經炎癥。Tregs是一種免疫細胞，通過控制過度的免疫反應來維持免疫系統的平衡。

通過轉移這兩種細胞類型，我們看到了積極的副作用：不含多巴胺的細胞（例如炎癥細胞）的生長被阻止。

“這一發現非常重要，因為與細胞移植相關的潛在危險往往是不良的、潛在有害的細胞的生長，”金說。“細胞療法最重要的標準是安全性。”

這些結果對于影響神經系統的其他疾病很重要，這些疾病可能會利用這些基于細胞的治療。

“針刺創傷是神經系統細胞療法中的一個普遍問題，不僅僅是多巴胺能神經元或帕金森病，”麻省總醫院神經外科主任、該研究的作者之一鮑勃·卡特 (Bob Carter) 博士在談到這一問題時說道。發現。

“我們的原理可以廣泛應用于治療其他（神經）退行性疾病的任何細胞療法，例如阿爾茨海默氏癥、ALS（肌萎縮側索硬化癥）或亨廷頓舞蹈癥，”卡特說。

Kim建議，為了通過Tregs聯合移植充分確定患者的健康狀況，并發現Tregs促進產生多巴胺的神經元持久存在的方式，有必要進行進一步的研究。然而，目前這項研究因使用嚙齒動物作為模型而受到限制。

這項研究的結果表明，所概述的共移植系統是有效的。研究人員寫道：“有效減少針頭創傷引起的 mDAN 死亡，為帕金森病細胞療法獲得更好的臨床結果提供了潛在的策略。”

麻省總醫院布里格姆分校成立了基因和細胞治療研究所，以使科學發現更接近人體臨床試驗，并最終將其轉化為改變患者生活的治療方法。

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