導讀：10月18日，藥監局已正式審議并通過了《生物制品分段生產試點工作方案》。這一方案的出臺，旨在根據我國生物醫藥產業的當前發展態勢及監管實際，積極應對產業發展需求，通過委托生產方式，探索部分創新及臨床急需生物制品的分階段生產模式。

細胞治療行業迎來新利好：國家藥監局推進生物制品分段生產改革試點工作

<生物制品分段生產試點工作方案>發布

此次試點工作立足我國生物醫藥產業的發展現狀以及監管實際情況，積極響應產業發展需求，借助委托生產的方式，針對部分創新、臨床急需等生物制品開展分階段生產的探索。這有助于進一步激發企業在研發創新方面的活力，推動藥品研發與生產的專業化分工進程，提高產品質量安全的保障水平，增強創新和臨床急需等生物制品的供應保障能力，從而滿足廣大民眾的用藥需求。

試點工作將聚焦于分段生產生物制品的審評審批、企業質量管理、上市后監管等多個環節，探索構建一套科學且高效的分段生產全過程管理工作制度，促使生物醫藥產業優化資源配置，有條不紊地融入國際產業鏈，達成高質量發展的目標。

《生物制品分段生產試點工作方案》對試點范圍、工作實施步驟、時間安排、監督管理要求以及保障措施等內容作出了部署安排，即將于近日發布。

細胞治療行業利好：生物制品分段生產

生物制品是指運用普通手段，或者通過基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發酵工程等生物技術所獲取的微生物、細胞，以及各類來自動物和人類的組織、液體等生物材料制備而成的藥品，其用途為人類疾病的預防、治療與診斷。

生物制品與一般醫用藥品存在差異，它是通過刺激機體免疫系統產生免疫物質（例如抗體）來發揮作用的，這一過程會在人體內引發體液免疫、細胞免疫或者細胞介導免疫。

所謂生物制品分段生產，即把藥品生產的整個流程劃分成兩個或者多個階段，這些階段分別在兩個或者兩個以上的生產場地來完成產品生產，并且每個生產場地負責自身的生產管理與質量管理工作。分段生產有助于資源的整合以及產業分工。

早在國家層面推進生物制品分段生產試點工作之前，上海已經率先開始嘗試。

2024年2月，上海藥監局向生物制藥企業發放《生物制品分段生產調研問卷》，探索開展上海市生物制品分段生產可行性相關課題研究。

2024年3月，上海藥監局發布《關于對標改革持續打造藥品監管領域一流營商環境的若干措施》，明確將探索推進生物制品分段生產試點，提出“探索推進生產工藝較為成熟且臨床急需的生物制品，或對生產工藝、設施設備有特殊要求的創新生物藥采用分段生產試點，研究制定上海市生物制品分段生產質量監管方案，對分段生產藥品質量進行有效監督”。

隨著MAH制度的實施，藥品上市許可和生產許可有“解綁”趨勢，我國藥品委托生產也得以逐步放開，分段生產也受到越來越多的關注。

近年來，生物醫藥行業發展勢頭迅猛，以細胞治療、抗體藥物為代表的生物制品研發熱度持續攀升，不斷有新產品獲批上市以滿足臨床需求。

同時，隨著經濟全球化以及國際分工的不斷發展，眾多醫藥企業都希望對傳統的供應鏈運營模式進行革新，朝著分工合作、輕資產管理的新發展方向轉型，進而實現資源的優化配置、運營成本的節約，達成企業的可持續發展。在這樣的形勢下，生物制品分段生產的需求應運而生。

事實上，在發達國家和地區如美國、歐盟及日本，生物制品分段生產都已經具備了比較好的法規規制和實踐經驗：

• 歐盟在生物制品分段生產方面有著成熟的實踐。歐盟允許境內外的持有人，但只接受境內設立的機構作為持有人。對于生產場地，境內外均可以接受。歐盟的GMP指南對委托生產行為各方責任、審評審批程序、合同內容以及生產過程相關要求等方面有明確規定。
• 美國FDA對生物制品的生產和監管有詳細的規定，包括對生產過程的描述、質量控制、以及對委托生產的具體要求。美國FDA發布的《關于許可生物制品合作生產安排的政策聲明》和《許可生物制品合作生產安排》等行業指南，明確了委托生產、共享生產、分段生產等多種合作模式的生產安排。美國FDA接受境外或境內的持有人和生產場地，并要求持有人和生產場地均應接受FDA的監督檢查。
• 日本在生物制品分段生產方面也有一定的實踐。日本通常要求持有人必須為境內設立的機構，境外設立的機構需要指定境內擁有許可證的機構作為其持有人實現產品在日本的上市。日本對于境內或境外生產場地均可接受。日本《藥事法》規定，擬上市藥品的機構必須獲得相應的生產/銷售許可證，獲得該證件的申請人即成為持有人。

總結：隨著生物制品分段生產模式的出現，為我國細胞治療行業的發展帶來了諸多積極影響。

例如，在干細胞藥物的研發前期，細胞的采集和初步處理階段可以在具備豐富臨床資源和專業采集技術的場地進行，能夠確保細胞來源的質量和穩定性；而在后續的細胞深度加工、藥物劑型制備等階段，可以在擁有先進制藥設備和專業技術人才的生產場地開展，這樣不僅能提高生產效率，還能保證產品質量。

這種分段生產模式有助于整合行業內的各種資源，包括人力、物力、技術等，避免資源的分散和浪費，從而推動我國細胞治療行業朝著更加專業化、規范化、高效化的方向發展，增強我國細胞治療行業在國際市場上的競爭力。在細胞治療行業中，生物制品分段生產有利于將復雜的生產流程進行合理分解，不同階段可以在最適合的場地進行專業化生產。

生物制品分段生產的實施，將有利于我國細胞治療行業的快速發展，為患者帶來更多福音。

參考資料：1.NMPA官網

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