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      不同類型的干細(xì)胞及其功能

      有幾種不同類型的干細(xì)胞,每一種都有其獨(dú)特的特性和在醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐中的應(yīng)用。

      不同類型的干細(xì)胞及其功能

      不同類型的干細(xì)胞及其功能

      當(dāng)人們聽(tīng)說(shuō)干細(xì)胞時(shí),他們傾向于認(rèn)為它們是一種神奇的細(xì)胞,可以在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏纹渌愋偷募?xì)胞。盡管這在一定程度上是正確的,但干細(xì)胞的特異性要強(qiáng)得多。有幾種不同類型的干細(xì)胞,每一種都有其獨(dú)特的特性和在醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐中的應(yīng)用。

      干細(xì)胞之所以如此命名,是因?yàn)樗鼈兛梢苑至旬a(chǎn)生更多的自身拷貝或分化成更特殊類型的細(xì)胞。干細(xì)胞分裂產(chǎn)生新的干細(xì)胞,而分化產(chǎn)生具有特殊特性的新細(xì)胞——例如,造骨成骨細(xì)胞或造血紅細(xì)胞紅細(xì)胞。每種類型的干細(xì)胞都具有將其與同一類別中其他類似類型區(qū)分開(kāi)來(lái)的特性。以下是一些最常見(jiàn)的類型:

      不同類型的干細(xì)胞 

      1. 造血干細(xì)胞 (HSC) 
      2. 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)
      3. 神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)
      4. 人類胚胎干細(xì)胞 (hESC)
      5. 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)

      造血干細(xì)胞 (HSC) 

      造血干細(xì)胞 (HSC) 是一種在骨髓中發(fā)現(xiàn)的前體細(xì)胞,可以發(fā)育成不同種類的血細(xì)胞,例如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。HSC可以自我更新,這意味著它們可以分裂并產(chǎn)生自己的副本。

      在HSC和成熟細(xì)胞之間有幾個(gè)中間祖細(xì)胞。這些細(xì)胞的多能和譜系相關(guān)屬性通常在完全成熟之前一起或單獨(dú)顯示。由于其壽命短,血液是一種高度再生的組織,而B(niǎo)M支持不同細(xì)胞的動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)以確保血細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。

      造血干細(xì)胞

      造血干細(xì)胞有什么用?

      許多非惡性疾病(例如鐮狀細(xì)胞病)和惡性疾病(例如白血病、淋巴瘤)都可以使用 HPC 進(jìn)行治療,從而替代或重建患者的造血系統(tǒng)。骨髓或干細(xì)胞移植可以治療患有非惡性和惡性疾病的患者。使用 HPC 治療自身免疫性疾病、遺傳疾病和其他問(wèn)題的臨床試驗(yàn)已在美國(guó) FDA 的監(jiān)督下進(jìn)行。以下是可以選擇干細(xì)胞移植的一些情況:

      血癌 

      血癌導(dǎo)致骨髓中不健康細(xì)胞的不受控制的生長(zhǎng),骨髓是制造血細(xì)胞的工廠。它們可大致分為白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。

      • 急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)
      • 急性髓性白血病 (AML)
      • 慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL)
      • 慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)
      • 霍奇金淋巴瘤
      • 多發(fā)性骨髓瘤
      • 骨髓增生異常綜合征 (MDS)
      • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

      非血癌

      血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病和遺傳性代謝疾病。

      • 腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良 (ALD)
      • 赫勒綜合征
      • 克拉伯病(球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良)
      • 異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良 (MLD)
      • 重度再生障礙性貧血
      • 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷 (SCID)
      • 鐮狀細(xì)胞病 (SCD) 
      • 維斯科特-奧爾德里奇綜合征 (WAS)

      間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)

      間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一種成體干細(xì)胞,可以分化成多種細(xì)胞類型。它們存在于許多不同的組織中,幾乎可以從任何來(lái)源分離,包括骨髓、脂肪、臍帶和胎盤(pán)。MSCs 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有許多可能的應(yīng)用,從再生醫(yī)學(xué)到癌癥治療。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以產(chǎn)生皮膚、軟骨和骨骼等生物成分,可用于治療重傷或疾病患者。此外,正在研究間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥和克羅恩氏病等自身免疫性疾病的潛力。有了所有這些潛在的應(yīng)用,難怪 MSC 的研究已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最令人興奮的領(lǐng)域之一。

      多年來(lái),研究人員認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞只存在于骨髓中。然而,研究發(fā)現(xiàn)了 MSC 的各種來(lái)源,包括臍帶組織、體脂肪、臼齒和羊水。 

      來(lái)自臍帶組織的細(xì)胞,更具體地說(shuō)是沃頓氏膠質(zhì)細(xì)胞,是可用的最年輕和最原始的 MSC。大多數(shù)臍帶在分娩后被丟棄,這種來(lái)源無(wú)害且容易獲得。 查看源文章。

      這些細(xì)胞的年輕特性使它們具有巨大的潛力,可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)所需的任何類型的細(xì)胞。年輕的細(xì)胞也傾向于更快地復(fù)制,MSCs不僅可以分化成其他細(xì)胞類型,而且可以繁殖以增加它們對(duì)身體的治療效果。 

      間充質(zhì)干細(xì)胞已用于治療哪些病癥?

      人間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已用于許多臨床研究,用于治療免疫和炎癥相關(guān)疾病,包括:

      • 心血管疾病: 各種藥物引起的缺血性心肌病、慢性心力衰竭、心肌梗塞和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
      • 神經(jīng)系統(tǒng)疾病: 缺氧缺血性腦損傷、帕金森病、中風(fēng)、ALS、多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病。
      • 骨科疾病: 骨軟骨缺陷、關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。
      • 風(fēng)濕病: 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎和皮肌炎以及干燥綜合征。
      • 內(nèi)分泌疾病:  1型糖尿病。
      • 自身免疫/炎癥性疾病: 克羅恩病、治療后萊姆病綜合癥、長(zhǎng)期 COVID、纖維肌痛、慢性阻塞性肺病和其他炎癥性肺部疾病。

      根據(jù)已發(fā)表的研究和正在進(jìn)行的可用試驗(yàn)的結(jié)果,可以預(yù)見(jiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞將為許多患者提供顯著的治療益處。

      神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)

      專門的干細(xì)胞負(fù)責(zé)修復(fù)大腦中的神經(jīng)絕緣髓鞘。這些可以來(lái)源于其他類型的干細(xì)胞,例如間充質(zhì)細(xì)胞。

      在成人中,只有極少數(shù)的NSCs保留下來(lái)并且主要是不活躍的;然而,有大量支持證據(jù)表明它們?cè)谏窠?jīng)系統(tǒng)的可塑性、衰老、疾病和再生中起著至關(guān)重要的作用。NSC受內(nèi)在遺傳和表觀遺傳程序以及由干細(xì)胞生態(tài)位傳遞的外在環(huán)境刺激的控制。 

      遺傳缺陷或環(huán)境因素可能導(dǎo)致疾病。由于它們的重要性,已經(jīng)進(jìn)行了大量研究以確定如何控制 NSC。自首次發(fā)現(xiàn)以來(lái),神經(jīng)干細(xì)胞一直是大腦和脊髓細(xì)胞療法的焦點(diǎn)。盡管最近在間充質(zhì)、胚胎和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞方面取得了進(jìn)展,但仍存在一些挑戰(zhàn)。存活的神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量有限,限制了它們的臨床應(yīng)用。(2)

      人類胚胎干細(xì)胞 (hESC)

      干細(xì)胞來(lái)源于捐贈(zèng)的胚胎。它們可以自然地產(chǎn)生體內(nèi)各種類型的細(xì)胞。對(duì)其潛在治療用途的擔(dān)憂之一是,已發(fā)現(xiàn)它們會(huì)導(dǎo)致腫瘤。

      人類胚胎干細(xì)胞,通常稱為hESC,可以自我更新并產(chǎn)生具有各種分化潛能的新成人組織。這些特性使 hESC 在再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用中極具前景。然而,它們?cè)谌梭w臨床試驗(yàn)中的使用受到其倫理起源的限制,并且需要有效的方法來(lái)產(chǎn)生足夠數(shù)量的純凈和穩(wěn)定的hESC。

      人類胚胎干細(xì)胞來(lái)源于發(fā)育中囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。涉及hESC細(xì)胞系的研究受到關(guān)于將人類胚胎用于研究目的的倫理爭(zhēng)論的極大限制。今天可用的大多數(shù)hESC細(xì)胞系都是在2001年對(duì)管理人類臨床研究(也稱為“人類受試者”研究)的通用規(guī)則進(jìn)行修訂之前獲得的。由于擔(dān)心可能對(duì)他們的職業(yè)或聲譽(yù)產(chǎn)生負(fù)面影響,這些變化導(dǎo)致研究人員回避繼續(xù)研究hESC。然而,其他人已經(jīng)通過(guò)hESC系的替代來(lái)源和在人類胚胎外培養(yǎng)它們的新技術(shù)找到了解決這一有爭(zhēng)議的道德困境的方法。

      誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)

      誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 是重新編程為類似于胚胎干細(xì)胞狀態(tài)的成體細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程被稱為“誘導(dǎo)”,因?yàn)樗枰胩囟ǖ牡鞍踪|(zhì)和因子來(lái)誘導(dǎo)成體細(xì)胞變成多能細(xì)胞。

      iPSCs于2006年由京都大學(xué)的 Shinya Yamanaka 及其同事首次描述。他們因其工作而共同獲得 2012 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這些重新編程的成體細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞相比具有許多優(yōu)勢(shì),包括降低免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)、簡(jiǎn)化的倫理問(wèn)題和不太嚴(yán)格的低溫要求。此外,iPSC 可源自具有因種系 DNA 突變(例如,某些遺傳病癥)引起的疾病發(fā)展的預(yù)先存在威脅的個(gè)體。對(duì)其潛在治療用途的擔(dān)憂之一是,已發(fā)現(xiàn)它們會(huì)導(dǎo)致腫瘤。

      結(jié)論

      干細(xì)胞療法是對(duì)抗疾病和衰老疾病的持續(xù)戰(zhàn)爭(zhēng)中一個(gè)有前途的前沿。正如本文所討論的,干細(xì)胞有可能治療多種疾病,包括糖尿病、心臟病、癡呆癥和移植排斥反應(yīng)。雖然這些都是令人興奮的潛在應(yīng)用,但在將干細(xì)胞療法付諸實(shí)踐之前需要考慮一些關(guān)鍵因素。

      許多不同類型的干細(xì)胞可以分化成其他細(xì)胞類型,并提供細(xì)胞替代療法、組織修復(fù)和新器官發(fā)育的可能性。 

      HSC 在人類中的使用記錄最長(zhǎng);它們已在各種臨床試驗(yàn)中使用了40多年,但尚未準(zhǔn)備好在批準(zhǔn)的基礎(chǔ)上使用。

      間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是研究最多的干細(xì)胞類型。它們來(lái)自全身的許多組織類型,并顯示出最全面的分化潛能。與HSC一樣,MSC負(fù)責(zé)在體內(nèi)產(chǎn)生新細(xì)胞。它們已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中用于治療心臟病、中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、帕金森病和糖尿病。

      參考: 

      (1) Baykal, B. (n.d.). Mesenchymal stem cells for the treatment of various diseases. Open Access Text. Retrieved November 29, 2022, from https://www.oatext.com/Mesenchymal-stem-cells-for-the-treatment-of-various-diseases.php

      (2) Zhao, X., & Moore, D. L. (2018, January). Neural stem cells: Developmental mechanisms and disease modeling. Cell and tissue research. Retrieved November 29, 2022, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5963504/#:~:text=Neural%20stem%20cells%20(NSCs)%

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