潰瘍性結(jié)腸炎新希望：干細(xì)胞移植2個月緩解率達(dá)7成，4成患者實現(xiàn)粘膜愈合

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性腸道炎癥性疾病，病變主要累及結(jié)腸和直腸，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉及血便。該病由遺傳、環(huán)境、微生物群落及免疫因素共同作用引發(fā)，病程遷延、易復(fù)發(fā)。近年來流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，UC的全球發(fā)病率和患病率持續(xù)上升，患者隨著病程延長，不僅面臨結(jié)腸切除風(fēng)險，其結(jié)直腸癌的累積發(fā)生率也顯著增高。

作為炎癥性腸病（IBD）的主要類型之一，UC的治療手段包括非靶向藥物如5-氨基水楊酸（5-ASA）和糖皮質(zhì)激素，以及靶向生物制劑如抗腫瘤壞死因子（TNF）藥物和抗α4β7整合素抗體。然而，現(xiàn)有治療方案仍存在明顯局限——部分患者反應(yīng)不足，或出現(xiàn)藥物不耐受甚至失效。因此，臨床上急需開發(fā)更有效、更安全的治療新策略。

近日，國內(nèi)學(xué)者在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項關(guān)于人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)移植治療UC的臨床試驗，該研究旨在評估UC-MSCs移植治療UC患者的療效和安全性。術(shù)后2個月，接受UC-MSCs移植患者中有73.2%獲得臨床緩解，41.5%患者表現(xiàn)出臨床緩解，43.9%患者經(jīng)歷粘膜愈合。^[1]

患者資料：在接受評估的患者中，46名符合納入標(biāo)準(zhǔn)并表示愿意接受UC-MSCs移植治療，但根據(jù)具體標(biāo)準(zhǔn)，有5名患者被排除在外，最終41名患者參加了該研究，其中男性25例，女性16例，UC最長持續(xù)時間為21年，所有患者均接受全劑量的5-ASA。

方 法：該試驗根據(jù)之前對克羅恩病患者的研究，將UC-MSCs（臍帶樣本取自足月健康孕婦）懸浮在100 mL生理鹽水中，每月靜脈注射，連續(xù)2個月，每次細(xì)胞劑量為1*106/kg。UC-MSCs移植后，潑尼松劑量逐漸減少，最初每周1片，相當(dāng)于每天20mg，然后每周半片直至停藥，其它相關(guān)藥物如5-ASA劑量保持不變，移植期間不允許通過靜脈或直腸給藥皮質(zhì)類固醇和生物制劑。

臨床結(jié)果：

UC-MSCs移植后2個月，有73.2%（30/41）患者獲得臨床緩解，41.5%（17/41）患者表現(xiàn)出臨床緩解，43.9%（18/41）患者經(jīng)歷粘膜愈合；

6個月時，2名患者失訪，61.0% (25/41)患者獲得臨床緩解，34.2% (14/41)患者表現(xiàn)出臨床緩解，41.5% (17/41)患者經(jīng)歷粘膜愈合，30.0 % (3/10)達(dá)到無糖皮質(zhì)激素緩解。此外，58.5%(24/41)和26.8%(11/41)的患者在6個月時分別獲得持續(xù)臨床反應(yīng)和緩解。

UC-MSCs移植后，患者臨床癥狀逐漸改善，包括腹痛減輕、排便次數(shù)減少、血膿便減少；內(nèi)鏡檢查顯示結(jié)腸炎癥明顯減輕，潰瘍消失，粘膜逐漸緩解（代表性內(nèi)窺鏡圖像如圖2所示）；組織病理學(xué)顯示炎癥細(xì)胞浸潤減少，腺體結(jié)構(gòu)逐漸正常化。

復(fù)發(fā)結(jié)果：共有30名患者在2個月時達(dá)到臨床緩解，2名患者在6個月時失訪，其中14名患者在隨訪過程中未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，維持時間從8個月到5年不等，13例患者維持時間超過1年，6例患者維持時間超過3年（表4）。

安全性結(jié)果：與UC-MSCs輸注相關(guān)最常見不良反應(yīng)是低燒和疲勞，可通過對癥治療和休息解決。1例患者第1次移植后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐，經(jīng)對癥治療后癥狀消失，第2次移植時未出現(xiàn)明顯不適；第2次輸液后，另1名患者出現(xiàn)頭痛和手部麻木，對頭部進(jìn)行核磁共振檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常，經(jīng)對癥治療后，患者不適癥狀緩解；在整個治療或后續(xù)隨訪期間，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、感染或癌癥（表5）。

抗炎/促炎細(xì)胞因子分泌結(jié)果：我們分析了UC-MSCs移植前后UC患者生物細(xì)胞因子變化，數(shù)據(jù)表明，在UC-MSCs移植后2和6小時，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17A水平顯著下降，而IL-10/IL-17A比率顯著上升（圖5B-H）。

總 結(jié)：我們的初步研究表明，靜脈輸注UC-MSCs治療中重度UC患者安全有效，還可以抑制促炎細(xì)胞因子分泌。但該研究存在一些局限性，因為這是一項單中心、非隨機(jī)、單臂臨床研究，后續(xù)需要更大樣本量和多中心隨機(jī)對照試驗。

參考資料：

[1]Xiaoke?Jiang, Xiaoying?Luo, Conghui?Cai, Yangqiu?Bai, Hui?Ding, Han?Yue, Yalong?Li, Zhiyu?Yang, Huimin?Zhang, Yuan?Liang, Cong?Peng,Huanrong?Huang, Min?Liu, Zhenjuan?Li, Yujie?Shi, Shuangyin?Han, Xiuling?Li and Bingyong?Zhang.Umbilical cord mesenchymal stem cells in ulcerative colitis treatment: efficacy and possible mechanisms.Jiang et al. Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:272.

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