周圍神經損傷的嚴重性與治療需求

周圍神經損傷，尤其在年輕健康人群中，具有潛在的毀滅性影響。創傷性神經斷裂或擠壓傷是最常見的病因，而產傷、缺血性損傷和腫瘤侵犯則相對少見。這類損傷不僅顯著降低患者生活質量，更因工作能力喪失而帶來沉重的社會經濟負擔。因此，尋求有效的神經再生修復策略至關重要。

周圍神經損傷的再生機制與當前治療局限性

周圍神經軸突雖具備內在再生潛力，但其成功再生并重新連接靶組織，高度依賴于特化的微環境支持。損傷后，遠端軸突發生沃勒變性。雪旺細胞（SC）在此過程中扮演核心角色：它們增殖覆蓋神經殘端，上調生長相關基因，分泌神經營養因子和細胞因子，并募集巨噬細胞清除變性碎片，從而為軸突再生創造有利條件。

然而，面對較大的神經缺損（如>1cm），神經自身的再生能力往往不足，易導致遠端萎縮和功能恢復不良。小缺損（≤1cm）可通過無張力縫合（神經對合）有效治療。對于無法直接縫合的大缺損（可達10-20cm），自體神經移植仍是金標準（常用供體如腓腸神經）。但該方法存在顯著缺點：供區并發癥、影響美觀、需兩個吻合口、手術時間長以及供體來源有限。這些局限性亟需探索更優的替代治療方案。

脂肪干細胞：一種有前景的替代療法

目前已開發并研究了多種基于細胞的療法，用于周圍神經再生。其中尤為引人關注的是脂肪干細胞 (ADSC)，它是一種多能性間充質基質細胞，能夠分化成多種中胚層細胞表型。通過微創吸脂手術即可輕松獲取大量ADSC，其體外增殖率高，能夠分化為SC樣細胞并分泌多種神經營養因子，從而可能促進周圍神經再生。

許多研究已證實利用脂肪干細胞 (ADSC) 進行體內和體外周圍神經再生的有效性。

脂肪干細胞療法通過神經再生機制促進顱腦神經功能恢復：證據與前景

近日，國際知名醫學期刊雜志《Cureus醫學科學雜志》發表了一項“脂肪干細胞在腦神經再生中的應用：綜述”的文獻綜述[1]。

綜述研究表明與對照組相比，脂肪干細胞治療組的髓鞘纖維數量增加，髓鞘厚度和肌纖維直徑增加，復合肌肉動作電位 (CMAP) 幅度也更大。在以視神經再生為重點的研究中，觀察到了視覺測試的顯著改善。ADSC在促進人類和動物模型中腦神經功能恢復方面展現出潛在的應用價值。因此，該療法值得進一步研究，以確定其真正的臨床應用。

方法及數據

我們使用PubMed和Embase數據庫檢索了報告ADSC在腦神經再生中應用的原始研究。

共計12項研究符合納入標準。其中，8項（66.7%）研究面神經，2項（16.7%）研究視神經，1項（8.3%）研究嗅覺神經，1項（8.3%）研究舌下神經。有一項關于視神經再生的人體研究。

其余所有研究均采用動物模型，其中9項（83.4%）采用大鼠模型，1項（8.3%）采用兔模型，1項（8.3%）采用犬模型。其中8篇（66.7%）重點研究了利用未分化 ADSC 再生腦神經，2篇（16.7%）僅研究了分化ADSC (dADSC) ，還有2篇（16.7%）同時研究了ADSC和dADSC 。表1列出了所有研究結果的摘要。

髓鞘化纖維數量變化：五篇面神經研究（占41.7%）通過定量分析發現，ADSC干預后髓鞘化纖維數量顯著高于對照組（實驗組：1026-2736根；對照組：543-1700根）。

其中使用分化型脂肪干細胞（dADSC）的兩項研究顯示更顯著提升（1606-2544根vs543-1449根），且一項直接對比研究證實dADSC效果優于普通ADSC（2544±130.2根vs2386±221根）。

髓鞘厚度變化：六篇研究（50.0%）報告了髓鞘厚度數據。除一項研究未發現顯著改善外，其余研究均顯示ADSC組（0.51-0.80mm）或dADSC組（0.57mm）顯著厚于對照組（0.40-0.60mm）。

值得注意的是，唯一同時對比ADSC/dADSC的研究顯示ADSC組略優（0.54mmvs0.51mm）。

G比率結果矛盾：五篇研究（41.7%）分析了軸突髓鞘化效率指標G比率。結果存在明顯分歧：兩項研究顯示ADSC組與對照組無差異，一項報告比率上升，另一項則下降。dADSC研究同樣矛盾——一篇顯示無差異，另一篇發現比率輕微降低。

神經電傳導功能恢復：所有六篇測量復合肌肉動作電位（CMAP）的研究（50.0%）一致證實：ADSC組（1.1-5.37mV）和dADSC組（2.8mV）的CMAP值均顯著高于對照組（0.70-3.11mV），表明神經電信號傳導功能有效恢復。

肌纖維結構改善：六篇研究（50.0%）證實ADSC促進靶肌肉結構修復：

肌纖維直徑：面神經研究中ADSC組（1.90-5.70mm）＞對照組（1.90-5.08mm）；舌下神經研究顯示ADSC組顯著更優（24mmvs20mm）。

肌纖維面積：舌下神經（582mm2vs405mm2）與面神經（5.69mm2vs3.43mm2）研究均顯示ADSC組顯著增加。

神經功能臨床評估

• 面神經：觸須運動評分和面癱評分系統均顯示ADSC組功能顯著改善；動物實驗證實dADSC使觸須運動角度提升近5倍（9.22°vs1.90°）。

• 視神經：在2021年，一項間充質干細胞和非干細胞手術、挽救青光眼視神經病變和再生的人類研究中顯示ADSC組微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）和最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）顯著提升。

再生的間接證據

• 視神經：ADSC治療組早期恢復期生長相關蛋白GAP43 mRNA和抗凋亡蛋白Bcl-2水平顯著升高，提示其通過促生長和抑凋亡雙重機制修復神經。

• 嗅神經：ADSC干預后30天，受損嗅上皮厚度完全恢復至正常水平，證實神經支配功能重建。

討論：本研究旨在探索最大化神經再生的方法，首次系統綜述了脂肪干細胞（ADSC）及其分化亞型（dADSC）在腦神經再生中的作用，填補了文獻空白。

通過分析12篇相關研究（盡管主要為動物實驗），發現無論是ADSC還是dADSC治療，均顯示出改善神經再生、促進髓鞘形成、恢復肌肉神經支配以及增強腦神經功能的潛力。這些初步結果表明，ADSC在腦神經損傷修復中可能扮演著重要角色。

局限性與未來方向：本綜述的主要局限在于納入的研究絕大多數（除一項外）都是在動物模型中評估ADSC/dADSC對周圍神經再生的效果。

唯一一項人體研究聚焦視神經再生，結果令人鼓舞：與對照組相比，ADSC治療組在最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）和微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）方面均取得顯著改善。這一成功案例提示，未來需要推動更多研究來驗證ADSC作為人類腦神經再生輔助治療手段的可行性。

結論：脂肪干細胞（ADSC）作為神經再生的潛在治療手段，其價值在長期研究中得到認可。本綜述綜合現有證據（盡管以動物研究為主）表明，ADSC治療能有效促進顱神經的結構和功能恢復。

為了充分實現其臨床潛力，未來工作必須致力于彌合動物研究與臨床應用之間的鴻溝，通過嚴謹的機制探索和早期人體試驗，為ADSC成為顱神經再生修復的有效療法奠定堅實基礎。

參考資料：

[1]:Brown N, Patel S, Khan M F, et al. (July 24, 2025) Utilization of Adipose-Derived Stem Cells in Cranial Nerve Regeneration: A Comprehensive Review. Cureus 17(7): e88706. doi:10.7759/cureus.88706

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