腦卒中，也被稱為中風，是一種急性腦血管疾病。是導致死亡和殘疾的第二大原因，它不僅影響患者，還影響其家庭和社會。

腦梗死也稱為缺血性腦卒中（IS）是最常見的腦卒中亞型，占所有腦卒中的60%-70%。及時再灌注是目前對IS患者最有效的治療方法。再灌注和康復可以促進腦功能的恢復和重組，但其效果往往有限。

面對這一挑戰，自2022年8月1日至2023年12月31日，北京協和醫院、中國人民解放軍總醫院第六醫學中心、四川大學華西醫院及浙江大學醫學院附屬第二醫院聯合啟動了一項國家科技部重點研發項目“神經干細胞精準移植”治療恢復期及后遺癥期腦梗死患者的I期臨床研究。該研究率先在解放軍總醫院第六醫學中心開展了首例恢復期患者的立體定向手術。

倫理批號：HZKY-PJ-2020-38

什么是神經干細胞？

神經干細胞（neural stem cells, NSCs）是指具有分化為神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞的能力，能自我更新并能提供大量腦組織細胞的細胞群。

神經干細胞參與各種生物學功能，并在生物體的整個生命周期中持續發揮作用。細胞內和細胞外信號都調節神經干細胞的功能特性。Sox2是作為分子開關的轉錄因子中的主要調節因子之一。最近對神經干細胞與血管遷移的關系進行了研究，結果表明血管在腦發育過程中的神經元遷移中起著重要作用。此外，神經干細胞可以在受傷后遷移到指定區域，例如受傷區域。

利用神經干細胞治療腦部疾病的臨床前研究已取得良好結果，而臨床研究仍在進行中。但無論是動物模型實驗還是體外研究均表明，神經干細胞可以被誘導和激活分化為神經元，從而替代丟失的神經元，改善局部微環境，促進血管發育，調節炎癥反應，恢復腦內穩態。

• 詳情請瀏覽：什么是神經干細胞？帶你了解神經干細胞來源-神經干細胞臨床研究方向

什么是立體定向手術？

立體定向手術（Stereotactic Surgery）是一種利用精確的三維定位技術，通過微創方法對腦部或其他部位進行手術治療的技術。這種手術方法可以準確定位病變部位，減少對周圍正常組織的損傷，提高手術效果。（如圖1）

神經干細胞移植：僅3天后，腦梗死患者從偏癱到小跑

患者是一名37歲男性，突然遭遇腦梗死的打擊。左側肢體功能受到嚴重影響，盡管四處尋醫治療，5個月過去了他仍只能拖著腿緩慢行走。然而，命運給了他一個轉機。

2022年他無意間得知解放軍總醫院第六醫學中心在進行“神經干細胞精準移植”治療恢復期、后遺癥期腦梗死患者招募”，正好符合入選標準，他毫不猶豫地決定前往尋求治療。

01入院評估與決策

患者入院后，第六醫學中心神經內、外科專家團隊迅速展開會診。他們認真分析了患者的病情：青年男性，發病5個月，梗死灶位于右側半卵圓中心，皮質脊髓束受損，遺留左側肢體運動異常，損傷導致的神經功能障礙相對局限。

通過對患者病情充分分析及與評估，神經外科醫學部派駐第六醫學中心神經外科主任孫君昭、神經內科醫學部派駐第六醫學中心神經內科主任劉建國就手術方案及移植細節與國內多所腦神經專家團隊進行術前討論，最終決定為患者實施立體定向引導下神經干細胞移植術。

02手術過程

手術當日，多科室團隊協同合作以確保各步驟精確執行。孫君昭主任和董超主治醫師負責固定患者頭架，劉建國主任與韓曉琛主治醫師全程監測患者腦功能。

借助核磁掃描定位后，醫生運用立體定向計劃系統設計靶點與穿刺路徑，保障神經干細胞準確抵達預定病灶部位。手術全程無任何并發癥，結束后醫生順利拆除立體定向框架，并對穿刺點進行縫合包扎，整個手術歷時3小時。

03康復與現狀

在手術后的第二天，患者已經感覺到自己的癥狀有所改善。左側肢體僵硬癥狀緩解，活動明顯改善。3天后指標顯示恢復良好，順利出院。

最近的隨訪顯示，他不僅能夠穩定行走，甚至還能小跑。他經常分享自己的日常鍛煉和慢跑視頻，告訴“孫主任，您看，我能跑起來了！”充分展現了治療后的生活質量大大提高。

據悉，此例“經立體定向腦內精準移植神經干細胞”治療術，是解放軍總醫院第六醫學中心專家團隊在動物實驗基礎上，成功治療腦梗死恢復期患者。此例手術的成功實施，是繼第六醫學中心成功進行經鼻內鏡神經干細胞精準移植治療腦梗死恢復期患者后的再次突破，推動臨床研究進入新階段。

神經干細胞（NSCs）治療腦卒中的作用機制

1. 神經再生和修復：NSCs具有分化為多種細胞類型的能力，包括神經元和神經膠質細胞。在腦卒中后，NSCs可以替代受損的神經元，重建受損的腦神經通路，從而促進神經功能的恢復。?
2. 神經保護作用：NSCs可以通過釋放神經營養因子和生長因子，如腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF），來保護受損的神經元免受進一步的損傷。這些因子可以促進神經元的存活和再生，同時減少細胞凋亡。?
3. 免疫調節和抗炎作用：NSCs能夠調節局部的免疫反應，抑制炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應和細胞損傷。這有助于創造一個有利于神經元存活和再生的微環境。?
4. 血管生成：NSCs可以分化為內皮細胞和平滑肌細胞，參與修復受損的血管網絡，增加腦部的血流量和氧供，從而改善局部的缺血狀況。?
5. 促進內源性神經發生：NSCs可以刺激內源性神經干細胞的增殖和分化，增強內源性修復機制，進一步促進神經再生和功能恢復。?
6. 運動訓練的協同作用：研究表明，運動訓練可以顯著促進移植的NSCs分化及成熟，并與宿主神經元形成神經環路。這種組合介入手段創造了有利于神經元存活和再生的腦內微環境，促進了損傷神經環路的重建和運動功能恢復。?

結論

本例手術的成功實施，不僅是解放軍總醫院神經干細胞精準移植治療腦梗死研究的新突破，也預示著神經干細胞移植技術在腦卒中治療中的廣闊前景。通過多中心的合作和技術創新，該項目有望為腦梗死患者提供更加有效和安全的治療方案，提高患者的生活質量。

相信在這些頂尖醫院的共同努力下，在國家科技部重點研發項目的支持下，“神經干細胞精準移植”這一技術將不斷發展和完善，最終為腦卒中患者點亮生命的新希望。

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參考資料：

第六醫學中心

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