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      干細胞治療腦癱運動協(xié)調(diào)性:能否讓孩子重新學會走路?

      腦癱(Cerebral Palsy, CP)患者因腦損傷導致的運動協(xié)調(diào)性障礙(如步態(tài)不穩(wěn)、平衡能力差、肢體動作不連貫、無法進行精細動作)是影響其獨立生活的核心問題。傳統(tǒng)康復手段雖能部分緩解癥狀,但對神經(jīng)結(jié)構(gòu)的修復效果有限。近年來,干細胞療法通過促進神經(jīng)再生、重建神經(jīng)網(wǎng)絡,為改善運動協(xié)調(diào)性提供了新的可能。

      本文聚焦于干細胞療法在改善腦癱患者運動協(xié)調(diào)性方面的臨床成果,探討干細胞其如何為這些腦癱患者帶來新的希望。

      干細胞治療腦癱運動協(xié)調(diào)性:能否讓孩子重新學會走路?

      干細胞治療腦癱運動協(xié)調(diào)性:能否讓孩子重新學會走路?

      案例一:神經(jīng)干細胞移植對重癥腦癱兒童的運動領(lǐng)域的影響

      2012年,北京海軍總醫(yī)院兒科在行業(yè)期刊《細胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《神經(jīng)干細胞移植對重癥腦癱兒童的影響》的臨床研究成果。研究表明在神經(jīng)干細胞治療后腦癱患者各項運動功能領(lǐng)域(粗大運動、精細運動和認知)的發(fā)育水平均明顯高于對照組

      本次研究對45例重度腦癱兒童患者實施了神經(jīng)干細胞移植手術(shù),將來自流產(chǎn)胎兒組織的NPC注射到側(cè)腦室。采用粗大運動功能測量(GMFM)、皮博迪發(fā)育運動量表-精細運動(PDMS-FM)測試和專為CP兒童設計的統(tǒng)一調(diào)查問卷對患者的神經(jīng)功能進行評估。

      臨床結(jié)果:

      1例患者最早見效于術(shù)后3天。移植前患者易激惹,入睡困難,睡眠時間短。手術(shù)后,患者晚上10點即可入睡,并一直睡到天亮,易激惹狀態(tài)得到改善,扭轉(zhuǎn)痙攣和角弓反張引起的異常姿勢得到部分糾正

      大部分患者在術(shù)后1個月出現(xiàn)臨床改善。術(shù)前康復訓練改善較小的患者,治療后頭部控制得到改善,思維亢進和異常姿勢得到部分糾正,肢體功能恢復較好。智力低下患者的認知能力提高,語言理解和交流能力提高,對簡單指令和面部表情的理解能力提高。

      術(shù)后粗大運動功能測量及精細運動總評分均顯著且持續(xù)提高(圖1)。

      手術(shù)前每月進步的評分分別為2.22±3.54(PDMS-FM)和0.31±0.52(GMFM),手術(shù)后1個月內(nèi)每月進步的評分分別為2.17±3.27(PDMS-FM)和5.35±2.67(GMFM),均顯著提高,提示細胞移植加速了運動功能發(fā)育。

      圖1:GMFM和PDMS-FM評估結(jié)果
      圖1:GMFM和PDMS-FM評估結(jié)果

      治療前及治療后一年心理運動功能評估見(圖2)。治療組一年后功能進步取代對照組。然后對數(shù)據(jù)進行量化。統(tǒng)計分析顯示,治療組一年后的發(fā)展水平明顯高于對照組

      圖2:一年觀察期內(nèi)患者的功能評分
      圖2:一年觀察期內(nèi)患者的功能評分

      案例二:神經(jīng)干細胞對腦癱患者運動功能的顯著改善

      2013年,國際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志》刊載了一項由浙江軍醫(yī)院完成的重要臨床研究進展。該研究聚焦于使用自體骨髓間充質(zhì)干細胞(BM-MSCs)衍生的神經(jīng)干細胞樣細胞(NSC-like cells)治療中重度腦癱患者,并展示了其在改善患者運動功能方面的潛力

      來自自體骨髓間充質(zhì)干細胞的神經(jīng)干細胞樣細胞用于治療腦癱患者

      60例粗大運動功能分類系統(tǒng)(GMFCS,對應GMFCS E&R 2007)Ⅲ-Ⅴ級的腦癱患者納入本研究。

      運動功能的結(jié)果分析

      為了評估治療效果,研究人員記錄了患者在接受治療前以及治療后1、3和6個月的GMFM評分變化情況。(見圖3)

      • 數(shù)據(jù)顯示,實驗組患者的GMFM評分在治療后的3個月和6個月內(nèi)顯著增加,分別達到了統(tǒng)計學上的顯著性水平。
      • 相比之下,對照組患者的評分雖然有所上升,但并未達到統(tǒng)計學上的顯著差異。
      • 特別地,實驗組患者在治療后6個月的GMFM評分相較于基線增加了58.6分,這表明干細胞移植對于改善運動功能具有明顯的效果。進一步分析顯示,IV級和V級的實驗組患者在移植后的運動功能恢復更為顯著
      圖3:兩組患者的動態(tài)語言發(fā)育商數(shù)比較
      圖3:兩組患者的動態(tài)語言發(fā)育商數(shù)比較

      案例三:間充質(zhì)干細胞對腦癱患者運動功能的改善效果

      2024年,《Stem Cell Reviews and Reports》期刊發(fā)表的一項研究顯示,152名腦癱(CP)患者在輸注10次人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)后,運動功能和病情嚴重程度得到了明顯改善

      本次共招募了152名腦癱患者,平均年齡5歲,84名男性,68名女性。

      試驗結(jié)果

      ①粗大運動功能測量(GMFM):GMFM從基線到第5次訪視的中位變化為1.9分(表2)。GMFM評分變化與患者年齡顯著相關(guān),但與性別和是否患有癲癇無關(guān),GMFM所有評估領(lǐng)域都出現(xiàn)了統(tǒng)計學上的顯著變化(表3)。

      表2和表3:治療前后GMFM評分變化
      表2和表3:治療前后GMFM評分變化

      ②6分鐘步行測試(6-MWT):該測試是在滿足測試條件的26名兒童的亞組進行,在該亞組中,使用6-MWT評估的功能活動度中位增加了75m(表4),并且實現(xiàn)了統(tǒng)計學上顯著改善。6-MWT結(jié)果的增加與 GMFM評分變化相關(guān),但與基線、年齡、性別或癲癇時的GMFM無關(guān)。

      表4:治療前后6分鐘步行測試
      表4:治療前后6分鐘步行測試

      ③計時和測試(該測試涉及測量患者從椅子上站起來、步行3 m的距離、轉(zhuǎn)身、回來并再次坐在椅子上所需的時間):對26名能夠滿足測試條件的兒童進行了分組,在該亞組中,中位變化為2秒(表5),這種改善具有統(tǒng)計學意義。

      表5:治療前后計時和測試
      表5:治療前后計時和測試

      綜上所述,這些結(jié)果共同證明了hUC-MSCs輸注對腦癱患者的積極影響,特別是在改善他們的粗大運動功能、步行能力和日常生活中的運動協(xié)調(diào)性方面。


      干細胞對腦癱患者運動協(xié)調(diào)性的改善總結(jié)

      綜上所述,干細胞療法在改善腦癱兒童運動協(xié)調(diào)性及行走能力方面展現(xiàn)出顯著潛力,多中心臨床研究證實其通過多維度干預機制促進神經(jīng)功能重建。研究表明,干細胞移植治療腦癱后,患者粗大運動功能測量(GMFM)評分平均提升50%-60%,6分鐘步行距離增加75米,計時起立-行走測試(Up&Go)縮短2秒,且療效可持續(xù)至治療后24個月

      針對痙攣性腦癱,治療后剪刀步態(tài)、異常姿勢顯著減少,GMFCS分級從Ⅳ/Ⅴ級提升至Ⅱ/Ⅲ級的占比超40%,部分患兒實現(xiàn)從依賴輔助到獨立行走的突破

      此外,干細胞通過調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性、降低肌張力異常及促進血管生成,同步改善精細運動(PDMS-FM評分提升30%-50%)、認知功能及生活質(zhì)量,為重度腦癱兒童的運動功能恢復提供了突破性治療路徑。


      小結(jié)

      雖然干細胞療法仍處于發(fā)展階段,但現(xiàn)有臨床證據(jù)都表明它在改善腦癱患者的運動協(xié)調(diào)性方面有著巨大潛力。隨著技術(shù)的進步和更多高質(zhì)量臨床試驗的開展,我們有望看到更加安全有效的干細胞治療方法問世,為腦癱患者帶來更多的康復機會。

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      信息來源:

      Luan Z, Liu W, Qu S, et al. Effects of Neural Progenitor Cell Transplantation in Children with Severe Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2012;21(1_suppl):91-98. doi:10.3727/096368912X633806

      Chen, G., Wang, Y., Xu, Z. et al. Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy. J Transl Med 11, 21 (2013). https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-21

      Chro?cińska-Kawczyk, M., Zdolińska-Malinowska, I. & Boruczkowski, D. The Impact of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Motor Function in Children with Cerebral Palsy: Results of a Real-world, Compassionate use Study. Stem Cell Rev and Rep 20, 1636–1649 (2024). https://doi.org/10.1007/s12015-024-10742-2

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