腎臟疾病（KD）是一個全球性的公共衛生問題，影響全球超過7.5億人口，每年導致500萬至1000萬人死亡，主要常見疾病是急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟疾病（CKD）。既往研究表明，KD的發生發展與肥胖、糖尿病、乙型肝炎病毒感染等均相關。同時，KD進展是也心血管疾病的獨立危險因素。

目前，常見的KD治療方法有藥物、血液透析和腹膜透析、腎移植等。然而，由于腎損傷的不可逆性、藥物治療的毒性作用、透析的不方便以及腎移植供體的短缺和昂貴，仍然無法達到預期的療效。因此，迫切需要探索新的治療策略來減緩KD的進展。

近年來，間充質干細胞（MSCs）因其多向分化和自我更新的能力在損傷修復中顯示出巨大的潛力。臨床前和臨床試驗均表明，間充質干細胞對腎損傷具有修復和保護作用。然而，任何新型療法的安全性始終是臨床應用的核心考量。

本文將結合多項臨床研究數據，系統探討間充質干細胞治療腎病的安全性，并分析其潛在風險與未來優化方向。

間充質干細胞治療腎臟疾病：真的安全嗎？

一、間充質干細胞治療慢性腎病的安全性

2024年，我國科研團隊在國際期刊《疾病與健康研究最新更新》發表了一項關于間充質干細胞（MSCs）治療慢性腎病（CKD）的臨床病例報告。該研究聚焦于腎衰竭和反復發作腎結石的治療，隨訪期長達5年，為干細胞療法在慢性腎臟病領域的長期穩定性療效和安全性提供了關鍵證據。

經過間充質干細胞治療及長達5年的隨訪，患者腎功能實現顯著且穩定的改善。并且輸注期間、輸注后以及任何后續隨訪中均未報告任何不良事件。此外，5年隨訪時，患者仍然身體健康，沒有任何嚴重不良事件。

研究表明，間充質干細胞將會成為一種安全有效治療慢性腎病和腎結石的現代方法。早期診斷和采用干細胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預防未來血液透析或腎移植的金標準。

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二、間充質干細胞治療糖尿病腎病的安全性

2023年10月，愛爾蘭戈爾韋大學醫學院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學會雜志》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項隨機臨床試驗。

本次研究納入了16名患有2型糖尿病和進行性糖尿病腎病的成年人參與了一項隨機、安慰劑對照、劑量遞增的1b/2a期試驗。在16名隨機參與者中，有14名按照方案完成了18個月的隨訪。

所有隨機分組的參與者在接受研究治療時健康狀況穩定。16名參與者中，15名未出現細胞或安慰劑輸注的不良反應。因此，在輸注期間以及隨后的8小時觀察期內，體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度均保持穩定。1名接受安慰劑治療的參與者在輸注完成后不久出現中度支氣管痙攣。該病例中，參與者在約50分鐘后接受適當的藥物治療后完全康復。在輸注至1個月隨訪期間，未出現其他不良反應。（見圖1）

在長期隨訪（2-18個月）中，細胞治療組記錄4名受試者共11起嚴重不良事件（SAE），但均與干細胞相關產品無關。

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三、間充質干細胞治療急性腎損傷的安全性

2021年，中國人民解放軍總醫院第一醫學中心在行業期刊《中華醫學信息導報》上發表了一篇關于’干細胞治療急性腎損傷的研究新進展‘的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質干細胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評價MSC在心臟直視手術后急性腎損傷患者中應用的安全性和有效性。對16例急性腎損傷高危患者，使用干細胞移植。經過6個月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴重不良反應。說明干細胞是一種安全的干預方法。

隨后在2017年開展的干細胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機對照臨床研究，觀察干細胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復的療效。156例急性腎損傷患者接受干細胞調理，結果發現干細胞安全、患者耐受性良好。

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四、間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的安全性

2020年，韓國首爾漢陽大學風濕病醫院在國際期刊《風濕病年鑒》上發表了一篇關于《同種異體骨髓間充質干細胞在狼瘡性腎炎的1期研究中的安全性》的臨床研究成果。

本次研究納入了七名患者。患者通過靜脈輸注接受CS20AT04。前3名患者接受的初始劑量為2.0×10⁶細胞/千克，沒有任何劑量限制性毒性。

有1名患者由于輸注過程中的技術錯誤而未接受完整的2.0×10⁶細胞/千克劑量。但該患者沒有表現出劑量限制性毒性，但又招募了1名患者，以便有3名患者接受完整的2.0×10⁶細胞/千克劑量，然后升級到下一劑量。接下來的3名患者接受3.0 x10⁶細胞/千克劑量，沒有任何劑量限制性毒性。

研究表明，不同劑量的間充質干細胞治療狼瘡性腎炎患者是安全性。

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五、潛在風險與挑戰

異體移植的免疫排斥：盡管MSCs免疫原性較低，但異體移植仍可能引發輕微免疫反應（如皮疹、發熱）。

腫瘤形成風險：理論上的擔憂，MSCs的增殖能力可能促進異常細胞增生，但迄今為止，人體研究中尚未發現MSCs治療后腫瘤形成的直接證據。

標準化與質量控制

• 細胞制備差異：不同來源MSCs的培養條件、擴增倍數及活性差異可能導致療效和安全性波動。
• 劑量與給藥途徑：目前缺乏統一的最佳劑量和給藥方案，可能影響治療效果和風險控制。

未來方向與建議

標準化治療流程：包括細胞來源（自體/異體）、預處理方法（如缺氧或細胞因子激活）及輸注途徑的優化。

長期監測機制：需建立10年以上的隨訪體系，重點關注遲發性不良反應（如腫瘤、纖維化）。

聯合治療策略：結合基因編輯技術（如增強MSCs的靶向性）或外泌體療法，可能進一步提升安全性。

結語

綜上所述，間充質干細胞在治療多種腎臟疾病中展現出良好的安全性和潛力。無論是慢性腎病、糖尿病腎病、急性腎損傷還是狼瘡性腎炎，臨床試驗均表明其不良反應發生率低且可控，長期隨訪未發現嚴重安全隱患。這一新興療法為腎病患者提供了新的治療選擇，尤其在修復腎功能、延緩疾病進展方面展現出獨特優勢。然而，未來仍需進一步優化標準化治療流程，加強長期安全性監測，并探索聯合治療策略，以推動干細胞療法從實驗走向臨床，真正惠及更多患者。

相關閱讀：間充質干細胞治療腎病：從修復到再生的4大原理機制揭秘

參考資料：

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