干細胞治療慢性腎病：全球臨床現狀、挑戰與展望
1. 研究背景
慢性腎臟?。–KD）是一種起病隱匿、嚴重威脅全球公眾健康的慢性疾病。多數患者在進展至終末期腎病后，需依賴長期腎臟替代治療。因此，在進入透析前開發有效的治療策略與新型藥物干預手段，已成為全球腎臟病學領域的核心研究方向。隨著細胞生物學與臨床醫學的協同發展，間充質干細胞（MSC）療法在慢性疾病治療中的潛力與安全性日益受到重視。大量研究表明，MSC具有調節免疫反應、促進組織修復與細胞再生的能力[1,2]。
2. 數據與方法
全球已開展多項研究探索MSC在CKD治療中的應用。為把握未來治療方向，本研究系統評估了當前MSC治療CKD安全性及有效性的臨床試驗現狀。我們檢索了Trialtrove數據庫（https://pharma.id.informa.com），關鍵詞包括“慢性腎臟病”“CKD”“慢性腎功能衰竭”“CKF”，以及“干細胞”“細胞療法”“間充質干細胞”“MSC”“誘導多能干細胞”“iPSC”等相關術語，檢索時間截至2025年6月20日。經嚴格篩選，最終納入51項符合標準的試驗進行深入分析。數據由兩名研究人員獨立審查與核對，確保準確性。本研究遵循2025年TITAN指南，全程未使用人工智能工具[3]。
3. 臨床試驗概貌：增長趨勢與地域分布
分析得出以下主要發現：首項試驗始于2008年，隨后在2014年、2019年與2023年出現試驗啟動高峰。截至2025年6月，臨床試驗數量保持增長態勢（圖1A），反映出全球對MSC治療CKD的關注持續升溫，也預示其廣闊前景。
在試驗階段方面（圖1A），多數試驗處于Ⅰ期（41.2%）和Ⅰ/Ⅱ期（25.5%），另有6項試驗（11.8%）已進入Ⅳ期。這說明MSC治療CKD具有可行性且安全性較好，同時提示該領域仍處發展早期。從地域分布看（圖1B），中國（27.4%）和美國（25.5%）開展的試驗最多，其次為伊朗（9.8%）和韓國（7.8%）。研究多集中于經濟發達地區，地域差異顯著。未來應推動臨床研究向中低收入國家拓展，以彌合這種不平衡。在試驗數量前五的國家中，多數試驗仍處于Ⅰ期。
4. 試驗進展、資助來源與受試人群特征
值得注意的是，中國、美國和韓國的Ⅳ期試驗占比較高（圖1C），這可能得益于其更雄厚的經濟資源與更先進的技術基礎。截至目前，已完成試驗23項（45.1%），其中6項（11.8%）報告了積極結果（表1）。另有11項（21.6%）試驗正在進行，6項（11.8%）因資金不足或招募困難等原因終止，7項（13.7%）處于計劃階段（圖1D）。從資助來源看，54.9%的試驗由學術機構資助，企業資助占17.6%（圖1E）。
| 試驗編號 | 標題 | 階段 | 國家 | 患者群體 | 患者人數 |
|---|---|---|---|---|---|
| 已完成，結果良好。 | |||||
| 414647 | G-CSF動員外周血來源的自體CD34+細胞移植治療慢性腎病患者 | I/II | 日本 | 慢性腎臟病3期；慢性腎臟病4期 | 4 |
| 371725 | 一項開放標簽、多中心、劑量遞增研究，旨在評估 ADR-001 治療免疫球蛋白 A (IgA) 腎病的安全性和耐受性。 | Ⅰ | 日本 | 慢性腎臟病1期；慢性腎臟病2期；慢性腎臟病3期；未特指的IgA腎病 | 9 |
| 351863 | 外周血干細胞/祖細胞（CD34+）療法在慢性腎臟病中的應用：II期臨床試驗 | Ⅱ | 中國臺灣 | 慢性腎臟病3期；慢性腎臟病4期；終末期腎?。桓哐獕耗I病 | 52 |
| 211167 | 評估間充質干細胞移植對常染色體顯性多囊腎病所致慢性腎功能衰竭患者的影響 | Ⅰ | 伊朗 | 常染色體顯性遺傳性多囊腎?。ˋDPKD），未特指；慢性腎病，3期；慢性腎病，4期 | 6 |
| 179928 | 針對慢性腎病和晚期血液病患者的單倍體相合減低強度骨髓和腎臟聯合移植 | Ⅱ | 美國 | 成人；腎移植；實體器官移植；干細胞移植 | 6 |
| 185497 | 一項隨機、對照、劑量遞增的試點研究，旨在評估單次靜脈輸注同種異體間充質前體細胞 (MPC) 對糖尿病腎病和 2 型糖尿病患者的安全性和有效性 | I/II | 澳大利亞 | 慢性腎臟病3期；慢性腎臟病4期；糖尿病腎病 | 30 |
| 已完成，結果為陰性 | |||||
| 259411 | 評估注射自體間充質干細胞對慢性腎臟病患者腎功能的影響 | Ⅱ | 伊朗 | 慢性腎病，4期 | 14 |
在受試人群方面（表2），多數試驗（56.9%）針對CKD 3–4期患者。這可能是因為1–2期疾病常可通過常規藥物控制，而5期患者處于高毒性尿毒癥環境，可能影響干細胞分化與血管生成能力[4]。MSC可通過旁分泌作用釋放生長因子與細胞因子，調節炎癥并促進組織修復，因此用于3–4期患者可能有助于延緩腎小球濾過率下降、推遲透析起始時間。在已報告陽性結果的試驗中，有4項即針對該階段患者（表1）。此外，以糖尿病腎病或合并糖尿病腎病患者為對象的試驗占比最高（37.3%），其余試驗主要關注高血壓腎病（17.6%）、腎移植（9.8%）、罕見腎?。?.0%）及IgA腎病（2.0%）等。
| 特征 | N = 51 |
|---|---|
| 患者群體 | |
| ?CKD 1-3 | 3 |
| ?CKD 1-4 | 1 |
| ?CKD 2-3 | 2 |
| ?CKD 2-4 | 1 |
| ?慢性腎臟病3期 | 7 |
| ?CKD 3-4 | 21 |
| ?慢性腎臟病3-4期、終末期腎病 | 3 |
| ?慢性腎病4期 | 1 |
| ?慢性腎臟病4期、終末期腎病 (ESRD) | 2 |
| ?終末期腎病（ESRD） | 1 |
| ?阿爾波特綜合征 | 2 |
| ?腎移植 | 5 |
| ?CKD、未指定 | 2 |
| 疾病 | |
| ?糖尿病腎病 | 14 |
| ?高血壓腎病 | 4 |
| ?未提及原發疾病。 | 18 |
| ?阿爾波特 | 2 |
| ?腎移植后 | 5 |
| ?高血壓合并糖尿病 | 5 |
| ?免疫球蛋白A | 1 |
| ?Adpkd | 1 |
| ?未知 | 1 |
5. 干細胞類型與來源分析
在干細胞類型上，MSC占主導（76.5%），主要來源包括骨髓（BM-MSC）、脂肪組織（AT-MSC）與臍帶血（UC-MSC）。不同來源MSC具有不同生物學特性：UC-MSC增殖能力強、壽命長、分化潛能高[5]；而BM-MSC與AT-MSC則更易分離獲取。
值得關注的是，日本JCR制藥公司開發的MSC產品Amimestrocel正在中國開展Ⅱ期臨床試驗，這可能為MSC在CKD中的廣泛應用邁出關鍵一步。除傳統MSC外，我們還發現4項（7.8%）試驗使用G-CSF動員的自體外周血CD34?細胞。其他干細胞類型還包括造血干細胞（5.9%）、誘導多能干細胞（3.9%）以及基因修飾自體造血干細胞（1.95%）。僅2項試驗（3.9%）涉及異體干細胞療法。此外，韓國2項研究（3.9%）探索了尿源性干細胞在泌尿系統組織再生中的應用潛力。
6. 總結與展望
綜上所述，本研究系統綜述了間充質干細胞治療慢性腎病的全球臨床開發現狀。盡管現有臨床證據仍受限于樣本量小、隨訪時間短、長期療效不明等問題，但多項已完成的試驗顯示出積極效果，為CKD治療提供了新方向。鑒于CKD病因復雜且分期明確，未來需開展更大規模試驗，關注不同病因患者的療效差異、長期安全性及治療方案標準化，并加強對早期CKD的干預研究。期望本研究能為慢性腎衰竭新療法的研發與臨床轉化提供參考。
參考資料：[1]. Ramli Y, Alwahdy AS, Kurniawan M, 等. 人臍帶血單核細胞動脈內移植治療亞急性缺血性卒中可增加大鼠 VEGF 表達。J Stem Cells Regen Med 2018;14:P69e79。
[2]. Lin Y, Han Q, Chen L, et al. Obinutuzumab治療難治性膜性腎?。翰±盗醒芯? Kidney Med 2024;6:100853.
[3]. Agha R, Mathew G, Rashid R 等. 人工智能報告的透明度——TITAN 指南。Prem J Sci 2025;10:p.100082。
[4]. Tajiri S, Yamanaka S, Fujimoto T, et al. 血液透析患者誘導多能干細胞在腎臟再生中的再生潛能。Sci Rep 2018;8:14919。
[5]. Hass R, Kasper C, B?hm S, 等. 人類間充質干細胞 (MSC) 的不同群體和來源：成人和新生兒組織來源的 MSC 的比較。Cell Commun Signal 2011;9:12。
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