目錄

• 什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？
• 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和類型是什么樣的？
• 得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎原因是什么？
• 如何診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？
• 干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植入方式
• 干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例
• 干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展
• 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助療法
• 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節(jié)，導(dǎo)致疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙。傳統(tǒng)治療方法包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療，但這些方法往往只能緩解癥狀，不能根治疾病。近年來，干細(xì)胞療法作為一種新興的治療手段，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的治療希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例及治療方法。

什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？干細(xì)胞治療系類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例有哪些?

什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種自身免疫綜合征，可導(dǎo)致全身關(guān)節(jié)疼痛和損傷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)損傷通常發(fā)生在身體的兩側(cè)。因此，如果一只手臂或一條腿的關(guān)節(jié)受到影響，另一只手臂或另一條腿的同一關(guān)節(jié)也可能受到影響。這是臨床醫(yī)生將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與其他類型關(guān)節(jié)炎（如骨關(guān)節(jié)炎 (OA)）區(qū)分開來的一種方式。早期發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，治療效果良好，因此了解癥狀至關(guān)重要。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和類型是什么樣的？

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀

患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，癥狀有時(shí)會(huì)惡化，稱為發(fā)作，有時(shí)癥狀會(huì)好轉(zhuǎn)，稱為緩解。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的體征和癥狀包括：

• 多個(gè)關(guān)節(jié)疼痛或酸痛
• 多個(gè)關(guān)節(jié)僵硬
• 多個(gè)關(guān)節(jié)壓痛和腫脹
• 頸部所有側(cè)面均有相同體征（如雙手或雙膝）
• 體重減輕
• 發(fā)燒
• 疲倦或精疲力盡

• 詳情請(qǐng)瀏覽（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 癥狀和并發(fā)癥）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的類型

血清陽性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

• 各個(gè)關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，尤其是手和腳的關(guān)節(jié)
• 早晨僵硬感持續(xù)約45分鐘
• 關(guān)節(jié)附近皮下出現(xiàn)堅(jiān)硬腫塊
• 軟骨和骨骼退化
• 頻繁感染
• 貧血
• 眼睛發(fā)炎

血清陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

• 持續(xù)炎癥
• 疲勞
• 晨僵??持續(xù)長達(dá)30分鐘
• 僵硬，尤其是膝蓋、腳踝、臀部、手和肘部
• 關(guān)節(jié)壓痛、腫脹和發(fā)紅
• 影響身體兩側(cè)關(guān)節(jié)的癥狀

幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

• 一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)的使用能力下降
• 食欲下降
• 體重增長緩慢
• 眼睛發(fā)炎
• 早晨或午睡后膝蓋、手、腳、腳踝或其他關(guān)節(jié)腫脹、僵硬和疼痛
• 關(guān)節(jié)發(fā)熱、發(fā)紅

得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎原因是什么？

以下因素可能是患上類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原因：

• 年齡：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響任何年齡的成年人，但大多數(shù)患者的診斷年齡在40至60歲之間。約四分之三的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在首次診斷時(shí)正處于工作年齡。
• 性別：女性患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的幾率是男性的兩到三倍。
• 遺傳學(xué)：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的形成是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，例如吸煙和飲食。目前尚不清楚遺傳因素與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間的聯(lián)系，但一般認(rèn)為，有親屬患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會(huì)增加患上該病的幾率。
• 體重：如果一個(gè)人超重，那么他們患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能性比體重健康的人更大。
• 吸煙：吸煙會(huì)顯著增加患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。
• 飲食：根據(jù)一些研究，如果你吃很多紅肉并且不攝入太多維生素C，那么患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的原因和危險(xiǎn)因素）

如何診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎？

通過評(píng)估體征、進(jìn)行身體檢查、進(jìn)行X光檢查和診斷測試，可以診斷出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。最好盡早診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以便患者在癥狀出現(xiàn)（例如關(guān)節(jié)損傷）后6個(gè)月內(nèi)開始治療以延緩或阻止疾病的發(fā)展。診斷和成功的治療，特別是在炎癥抑制或調(diào)節(jié)治療方面，可以幫助最大限度地減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的不良影響。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 診斷標(biāo)準(zhǔn)）

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療的原理

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面展現(xiàn)出以下治療潛力：

• 免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，能夠抑制過度活躍的自身免疫反應(yīng)，減少炎癥。
• 組織修復(fù)：干細(xì)胞能夠分化為多種細(xì)胞類型，有助于修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨和骨組織。
• 抗炎作用：干細(xì)胞分泌的抗炎因子有助于減輕關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。

干細(xì)胞治療的機(jī)制

干細(xì)胞療法是一種非侵入性療法，有助于恢復(fù)體內(nèi)受損的細(xì)胞。根據(jù)患者情況，間充質(zhì)干細(xì)胞療法可通過靜脈注射全身應(yīng)用，或局部注射以到達(dá)特定部位。

干細(xì)胞的醫(yī)學(xué)應(yīng)用已被廣泛研究，可作為治療不同疾病的潛在方法。在過去五年中，使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長。

干細(xì)胞具有一種固有的特性，即吸引它們進(jìn)入人體的炎癥部位。研究表明，干細(xì)胞可以重建衰弱或患病的組織，最大限度地減少炎癥，并通過穩(wěn)定免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的健康和生活質(zhì)量。間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌效應(yīng)（通過細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)來改變當(dāng)前細(xì)胞行為）或直接的細(xì)胞間通訊來改變組織的重建，從而實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射
• 皮下

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2008年-2009年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

解放軍323醫(yī)院自2008年8月至2009年11月，用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注的方式，細(xì)胞數(shù)為1×10⁷/人次，對(duì)17例患者進(jìn)行療效觀察。2例類風(fēng)濕合并強(qiáng)直性脊柱炎病人同時(shí)還采用局部注射。

結(jié)果：全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善。

2014年-2015年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

陸軍軍醫(yī)大學(xué)/第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs) 治療無效的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎住院患者4例，給予患者臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次，細(xì)胞數(shù)為1×10⁶個(gè)/kg。

輸注治療后3名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉及DAS28明顯改善，另1名患者無效。所有患者均未發(fā)生過敏、排斥及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，血常規(guī)肝腎功無異常變化。結(jié)論臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療安全性良好，能在一定程度上改善部分難治性患者的病情。

2019年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2019年，空軍第九八六醫(yī)院(西京醫(yī)院九八六醫(yī)院)、澳門大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Drug Des Devel Ther.》上發(fā)表了題為《Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效和安全性:一項(xiàng)前瞻性I/II期研究）的臨床研究成果。

該臨床研究共招募了64名（來自中國人民解放軍空軍986醫(yī)院）年齡在18-64歲的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。治療期間，患者接受40毫升UC-MSC混懸液（2×10⁷細(xì)胞/20mL），在輸注100mL鹽水后立即靜脈注射。使用血清學(xué)標(biāo)記試驗(yàn)評(píng)估安全性，使用28-關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28）和健康評(píng)估問卷（HAQ）評(píng)估療效。

臨床結(jié)果：肺帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）細(xì)胞治療后1年和3年的血常規(guī)、肝腎功能和免疫球蛋白檢查均無異常，均在正常范圍內(nèi)。治療后1年和3年的血沉、CRP、RF和治療后3年的抗CCP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0 . 05）。健康指數(shù)（HAQ）和關(guān)節(jié)功能指數(shù)（DAS28）在治療后1年和3年較治療前下降（P《0.05）。

臨床結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）聯(lián)合DMARDs（抗風(fēng)濕藥）治療可成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者安全、有效和可行的治療選擇。

2022年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床案例

2022年3月，Ridhima等首次在臨床上證明自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（ad-MSCs）顯著減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能障礙，該研究登上了著名期刊《Stem Cell Research & Therapy》。

研究者認(rèn)為在以往的不同研究中細(xì)胞療法產(chǎn)生不同的療效結(jié)果的原因在于供體與供體之間的差異性和最終細(xì)胞產(chǎn)品的冷凍保存。因此，為了保證最終細(xì)胞產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化和一致性，研究團(tuán)隊(duì)使用的是，采集于患者自身的脂肪組織的新鮮的、未分化的、培養(yǎng)擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞。

研究結(jié)果表明，單次靜脈注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)改善活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能是安全有效的。來自當(dāng)前研究的數(shù)據(jù)支持探索間充質(zhì)干細(xì)胞作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療干預(yù)。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月20日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究項(xiàng)目有14項(xiàng)。其中已完成的有2項(xiàng)。

截止2024年6月20日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有56個(gè)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文章

治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助療法

理療：

也稱為物理治療，其主要目的是讓您保持運(yùn)動(dòng)。它使用運(yùn)動(dòng)和其他方法來刺激肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)。結(jié)果是增強(qiáng)力量、張力和整體健康。在疾病的早期階段，您的物理治療師可以檢查您的力量、健康狀況以及關(guān)節(jié)的運(yùn)作情況。

他們會(huì)制定鍛煉計(jì)劃，讓您的關(guān)節(jié)盡可能健康。如果您患有中度或晚期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，物理治療可以幫助您保持或提高力量和靈活性。

職業(yè)治療：

職業(yè)治療旨在幫助患者適應(yīng)身體限制，以便他們能夠順利完成日常生活中的活動(dòng)。

這種療法可以從各個(gè)方面改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀。它可以提高您在關(guān)節(jié)受限的情況下發(fā)揮功能的能力，減輕疼痛，幫助抵抗疲勞，幫助獨(dú)立進(jìn)行活動(dòng)，防止癥狀惡化，并在不拉傷或誤用任何關(guān)節(jié)的情況下防止畸形。

職業(yè)治療師將幫助改變患者的生活，使他們保持活躍并提高活動(dòng)能力。

針刺：

針灸是一種具有數(shù)千年歷史的中醫(yī)。針灸師使用細(xì)針在身體各個(gè)部位的壓力點(diǎn)進(jìn)行治療。

據(jù)說這種治療方法可以放松身體并增加血液流動(dòng)。這種治療方法被認(rèn)為可以釋放內(nèi)啡肽。這些是減輕疼痛感的天然激素。雖然針灸可以緩解疼痛，但它不太可能顯著減輕炎癥。

針灸不應(yīng)作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的唯一治療方法，而應(yīng)作為與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病改良藥物結(jié)合的附加治療方法。

飲食調(diào)整：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 可在任何年齡侵襲任何人。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同于骨關(guān)節(jié)炎，后者是關(guān)節(jié)隨時(shí)間自然磨損的結(jié)果。

當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)時(shí)，就會(huì)發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。有助于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀的食物具有抗炎特性。它們可減少體內(nèi)炎癥。

選擇抗炎食物并遵循飲食可能會(huì)改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀。同時(shí)，誘發(fā)炎癥的食物可能會(huì)加重炎癥。一定數(shù)量的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告說，某些食物可緩解或加重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（有助于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎10種食物，你都了解嗎？）

基因治療：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎癥性疾病，其特征是持續(xù)性關(guān)節(jié)腫脹以及軟骨和骨骼的逐漸破壞。其主要表現(xiàn)是疼痛、腫脹以及由于滑膜炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。

基因療法可以在炎癥部位提供穩(wěn)定、長期的治療性蛋白表達(dá)，從而改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療并降低與生物制劑治療相關(guān)的成本。已經(jīng)開發(fā)了幾種基因治療方法并在關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中進(jìn)行了測試。

高壓氧療法：

高壓氧治療已成為許多國家治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)療法。

臨床實(shí)踐證明，高壓氧治療具有鎮(zhèn)痛、降低血沉、穩(wěn)定免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力等良好作用，有利于病變關(guān)節(jié)的修復(fù)。高壓氧療法可以抑制免疫因素或感染引起的炎癥，而且即使病情已經(jīng)發(fā)展到一定階段，每日高壓氧治療也可以抑制炎癥反應(yīng)。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究正在進(jìn)行。初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療能夠顯著改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情和生活質(zhì)量。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 治療標(biāo)準(zhǔn)化：干細(xì)胞的提取、培養(yǎng)、注射等步驟需要標(biāo)準(zhǔn)化，以確保治療效果和安全性。
• 長期效果和安全性：干細(xì)胞治療的長期效果和安全性仍需進(jìn)一步的臨床研究來驗(yàn)證。
• 成本問題：干細(xì)胞治療的成本相對(duì)較高，可能限制了其廣泛應(yīng)用。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的重要選擇之一。患者應(yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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