贛南醫科大學：干細胞治療自閉癥兒童的療效和安全性分析

自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一組以社會缺陷、溝通障礙和刻板行為為特征的神經發育障礙。根據美國疾病控制和預防中心的數據，發病率估計為所有兒童的1-2% 。

盡管其患病率越來越高，但ASD的病因尚未完全清楚，可以解釋為包括遺傳和環境因素。炎癥和免疫激活過程可能會改變ASD基因表達的風險或破壞ASD中典型神經發育的過程。ASD患者是具有不同癥狀特征的異質群體，因此ASD患者沒有明確的治療方法。

鑒于ASD中持續免疫紊亂和炎癥的潛在影響，以及已知干細胞的旁分泌、歸巢、免疫調節和多向分化能力，它們正受到關注一種潛在的治療方法。

越來越多的研究報告證實了干細胞治療不同方法的有效性和安全性，包括自體骨髓單個核細胞、胎兒干細胞、人臍帶血單個核細胞和臍帶間充質干細胞細胞自閉癥患者。然而，大量這些病例報告或病例系列研究僅限于少數地理區域，因此無法為臨床決策提供足夠的指導。此外，這些研究存在樣本量小、對照組不規范、評估規模不規范、隨訪時間短等不足。最重要的是，當我們開始這項研究時，沒有系統的循證醫學審查證明干細胞治療ASD的有效性和安全性。

總的來說，我們旨在通過系統回顧和薈萃分析，嚴格篩選和提取所有關于干細胞治療自閉癥的臨床前試驗數據，客觀地評估和總結干細胞治療自閉癥癥狀的有效性證據。

目的：關于干細胞治療自閉癥譜系障礙的有效性和安全性的證據不足。贛南醫科大學第一臨床醫學院對兒童自閉癥譜系障礙的干細胞療法進行了首次薈萃分析，為臨床康復提供證據。

方法：數據來源包括PubMed/Medline、WebofScience、EMBASE、Cochrane圖書館和中國學術期刊，時間為2021年7月24日。在篩選文獻后，應用Cochrane工具評估偏倚風險。最后，我們從這些研究中提取數據并計算匯總的療效和安全性。

結果：符合納入標準的5項研究被納入當前分析。使用康復治療作為參考標準進行薈萃分析。數據顯示，干細胞組的兒童自閉癥評定量表得分顯著低于對照組（WMD：-5.96；95%CI [-8.87，-3.06]；p?< 0.0001）。Clinical Global Impression評分綜合效應量RR=1.01, 95%CI [0.87, 1.18], Z=0.14 (?p=0.89)，Clinical Global Impression的有效率在干細胞組分別為62%和60%，分別為對照組。各組不良反應發生事件（RR=1.55；95%CI=0.60～3.98；p=0.36），干細胞組與對照組的不良反應發生率無顯著差異。

結論：這項薈萃分析的結果表明，對自閉癥兒童進行干細胞治療可能是安全有效的。然而，證據受到當前研究規模的限制，缺乏標準化的干細胞注射途徑和劑量，以及缺乏診斷工具和長期隨訪研究。因此，需要更多的研究來系統地證實干細胞治療對自閉癥譜系障礙兒童的療效和安全性。

主要結果

搜索結果：描述選擇合格試驗的流程圖如圖1所示。共檢索到來自9個數據庫的137篇文章：Web of Science (?n=15) 數據庫、PubMed/MEDLINE (?n=12)、Cochrane (?n=7)、Embase (?n=36)、CNKI (?n=11) , 萬方數據 (?n=30), Cqvip (?n=19), Sino Med (?n=4), Clinicaltrials.gov (?n=3)。我們還通過引文檢索收錄了1篇最新研究報告，以確保檢索到的文獻包括已發表的薈萃分析中的所有研究。最后，我們的薈萃分析納入了5項研究。

研究特點

納入研究的特征見表1

干細胞治療自閉癥的有效性分析

從圖4的森林圖可以看出，異質性檢驗p=0.14；I2=42%，表明中度異質性。數據顯示，干細胞組的CARS評分顯著低于對照組[WMD：-5.96；95%CI（-8.87，-3.06）；p<0.0001]（圖4）。CARS得分越高表示疾病嚴重。

總體而言，我們的結果表明，干細胞組在ASD治療中的療效優于對照組。此外，進行敏感性分析以消除Lv等人研究的另一個干預組 (Lv 2013b) 中的異常值，發現結果穩定 (WMD: -7.08; 95%CI [-9.46, -4.70] ; p<0.0001；異質性檢驗p=0.53；我2=0%)。

干細胞治療自閉癥的安全性分析

圖6中的森林圖反映了各組不良反應的發生事件[RR=1.55；95%CI = (0.60, 3.98); p=0.36; 圖6]，干細胞組與對照組的不良反應發生率無顯著差異，異質性檢驗p=0.28；我2=22%。基于森林地圖，我們有視覺異常值。敏感性分析發現，道森等人的研究是一個異常值，是異質性的原因。而排除Dawson等人的研究后，結果更穩定 [RR=4.70；95%CI= (0.90, 24.63); p=0.07；異質性檢驗p= 0.95; 我2=0%]。

Martínez于2021年9月發表了第一篇關于干細胞治療自閉癥的系統評價和薈萃分析，但他們在分析中納入了非對照研究，以彌補研究數量不足。尤其是在對照組的研究中，他們只提取了干預組的數據，這可能會降低干細胞治療顯著改善ASD患者量表這一結論的臨床指導意義。我們的研究表明，對自閉癥兒童進行干細胞療法似乎是安全有效的。CARS——主要結果測量證實了療效，而次要結果測量——CGI，顯示干細胞和對照治療之間沒有差異。

綜述

總之，使用干細胞治療自閉癥兒童可能是有效和安全的，隨著干細胞和再生醫學技術的不斷突破，也為更多目前臨床常見疾病的治療提供了新思路。

干細胞移植技術目前已經在多種神經系統疾病的治療應用中均被正式有一定的療效，希望干細胞治療自閉癥患者的腳步快步向前，為更多的兒童和家庭譜寫有色彩的世界，讓“來自星星”的他們，逐漸感受到溫暖和愛。

參考資料：Qu J, Liu Z, Li L, Zou Z, He Z, Zhou L, Luo Y, Zhang M and Ye J (2022) Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy in Children With Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Pediatr. 10:897398. doi: 10.3389/fped.2022.897398

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