全球每1000名兒童中約有3名患有腦癱，干細(xì)胞治療為這一難治性疾病帶來(lái)了新的希望。

腦癱(CP)又稱”腦性癱瘓”，是一種非進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致兒童身體殘疾的主要原因。其癥狀主要包括中樞性運(yùn)動(dòng)障礙以及姿勢(shì)異常，還常伴有智力低下、癲癇、感知覺(jué)障礙、語(yǔ)言障礙及精神行為異常等。

據(jù)估計(jì)，全球CP患病率高達(dá)3‰。傳統(tǒng)治療方法對(duì)中重度CP患兒收效甚微，雖然手術(shù)及藥物可以對(duì)癥治療，但很難從根源上解決問(wèn)題。近年來(lái)，干細(xì)胞治療為腦癱患兒帶來(lái)了新的曙光。

干細(xì)胞治療腦癱：36例患者6個(gè)月后臨床與影像學(xué)結(jié)果雙改善 | 研究速遞

Amanat等研究團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療CP的臨床試驗(yàn)（NCT03795974），結(jié)果顯示36名接受治療的患者在運(yùn)動(dòng)功能、肌張力、生活質(zhì)量和腦成像方面均獲得顯著改善。

01 腦癱的治療困境與挑戰(zhàn)

腦癱是最常見(jiàn)的兒童身體殘疾原因，其特征是運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育障礙，常伴有多種并發(fā)癥。全球范圍內(nèi)，腦癱影響著數(shù)百萬(wàn)兒童及其家庭的生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)治療方法包括康復(fù)訓(xùn)練、肌肉松弛劑、肉毒桿菌注射和骨科手術(shù)等，但這些手段主要針對(duì)癥狀緩解，無(wú)法解決根本的神經(jīng)損傷問(wèn)題。

干細(xì)胞治療因其具有神經(jīng)修復(fù)、抗炎和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)特性，成為治療腦癱的新策略。特別是間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和功能恢復(fù)。

02 研究設(shè)計(jì)與患者特征

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共納入了72名痙攣性腦癱患者：

分組情況：

• 按1:1比例隨機(jī)分為治療組(n=36)和對(duì)照組(n=36)
• 治療組：女性15名，男性21名，平均年齡101.7個(gè)月
• 對(duì)照組：女性17名，男性19名

納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 確診為痙攣性腦癱
• 年齡2-12歲
• 符合GMFCS分級(jí)I-IV級(jí)

所有患者家屬均簽署知情同意書(shū)，試驗(yàn)獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)。

03 創(chuàng)新性治療方法

研究方法具有重要?jiǎng)?chuàng)新性：

細(xì)胞來(lái)源：臍帶捐贈(zèng)者選自正常分娩且無(wú)并發(fā)癥的足月健康母親，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選和質(zhì)量控制。

給藥方式：

• 治療組：在鎮(zhèn)靜情況下，采用腰椎穿刺方式將2mL的UC-MSCs緩慢注入患者體內(nèi)。
• 對(duì)照組：進(jìn)行假手術(shù)（模擬操作但不注射細(xì)胞）

治療特點(diǎn)：?jiǎn)未吻蕛?nèi)注射，固定細(xì)胞劑量，盲法評(píng)估結(jié)果。

鞘內(nèi)注射可直接將干細(xì)胞遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高細(xì)胞在病變部位的濃度，增強(qiáng)治療效果。

04 運(yùn)動(dòng)功能顯著改善

粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量(GMFM-66)評(píng)分：

• 從基線到干預(yù)后6個(gè)月，治療組評(píng)分顯著增加
• 12個(gè)月時(shí)略有下降但仍明顯高于治療前水平
• 對(duì)照組變化不顯著（圖1A）

改良阿什沃思量表(MAS)評(píng)分：

• 從基線到UC-MSCs注射后12個(gè)月，平均MAS評(píng)分顯著下降
• 治療組評(píng)分改善明顯高于對(duì)照組（圖1B）

MAS評(píng)分的改善表明，干細(xì)胞治療能有效降低肌張力，減輕肌肉痙攣，這對(duì)改善患兒的運(yùn)動(dòng)功能至關(guān)重要。

05 日常生活能力提升

兒科殘疾量表評(píng)估(PEDI)數(shù)據(jù)顯示：

自我護(hù)理能力：治療組自我護(hù)理維度顯著改善，患兒在日常生活中更加獨(dú)立。

活動(dòng)能力：活動(dòng)能力維度顯著提高，移動(dòng)和轉(zhuǎn)移能力得到增強(qiáng)。

總分變化：PEDI總分顯著增加，改善程度顯著高于對(duì)照組（圖1C）。

這些改善表明，干細(xì)胞治療不僅提高了患兒的運(yùn)動(dòng)能力，還顯著提升了他們的日常生活自理能力和獨(dú)立性。

06 生活質(zhì)量與影像學(xué)改善

腦癱生活質(zhì)量(CP-QoL)評(píng)估：

• 朋友和家人、活動(dòng)參與、溝通和總分在內(nèi)的領(lǐng)域平均變化高于對(duì)照組
• 但組內(nèi)無(wú)差異，說(shuō)明變化無(wú)臨床意義(圖1D)

彌散張量成像(DTI)分析：

• 干預(yù)12個(gè)月后，治療組的平均各向異性分?jǐn)?shù)(FA)顯著增加
• CST平均變化：+0.032，95%CI 0.02-0.03
• PTR平均變化：+0.024，95%CI 0.020-0.028
• 效應(yīng)量較大，統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于對(duì)照組（表5）

平均擴(kuò)散率(MD)變化：鞘內(nèi)注射細(xì)胞12個(gè)月后，治療組的平均擴(kuò)散率（MD）顯著下降（CST平均變化-0.035×10-3，95%CI-0.04×10-3至-0.02×10-3；丘腦后輻射(PTR)平均變化?0.045 × 10-3，95%CI ?0.05 × 10-3至 ?0.03 × 10-3)，并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上低于對(duì)照組（表1）。

DTI結(jié)果的改善表明白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性提高，為臨床功能改善提供了客觀的影像學(xué)證據(jù)。

07 安全性表現(xiàn)良好

不良事件記錄：

• 部分患者在鞘內(nèi)注射UC-MSCs后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)輕微癥狀
• 包括發(fā)熱（38~38.7℃）、頭痛、腰痛、惡心
• 所有癥狀均未經(jīng)處理自行恢復(fù)
• 隨訪期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件

安全性數(shù)據(jù)表明，鞘內(nèi)注射UC-MSCs耐受性良好，安全性可控，為臨床推廣應(yīng)用提供了重要依據(jù)。

總? 結(jié)：這項(xiàng)發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》上的研究表明，鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱安全有效，能顯著改善運(yùn)動(dòng)功能、肌張力和日常生活能力，并提供影像學(xué)改善證據(jù)。

隨著進(jìn)一步研究的深入，干細(xì)胞治療有望成為腦癱綜合管理的重要組成部分，特別是對(duì)于那些傳統(tǒng)治療效果有限的中重度患兒。該研究為再生醫(yī)學(xué)在兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用開(kāi)辟了新的道路。

參考資料：

Man Amanat, Anahita Majmaa, Morteza Zarrabi, Masoumeh Nouri, Masood Ghahvechi Akbari,Ali Reza Moaiedi, Omid Ghaemi, Fatemeh Zamani, Sharif Najafi, Reza Shervin Badv, Massoud Vosough Amir Ali Hamidieh, Mona Salehi, Hadi Montazerlotfelahi, Ali Reza Tavasoli, Morteza Heidari, Hossein Mohebi,Ali Fatemi, Amir Garakani and Mahmoud Reza Ashrafi. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. DOI:10.1186/s13287-021-02513-4.

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