勃起功能障礙（ED）是一個(gè)涉及神經(jīng)、血管與內(nèi)分泌通路整合的復(fù)雜生理過程，其機(jī)制包括動(dòng)脈擴(kuò)張、海綿體平滑肌松弛以及靜脈閉合機(jī)制的激活。ED被定義為無法獲得或維持足夠勃起以完成滿意性生活的狀況，它不僅影響患者的心理健康，也對(duì)患者及其伴侶的生活質(zhì)量帶來顯著負(fù)面影響。

ED的病因多因素交織，包括血管性、神經(jīng)性、解剖結(jié)構(gòu)異常、激素水平變化、藥物作用及心理因素等。可逆與不可逆危險(xiǎn)因素——如糖尿病、肥胖、血脂異常、高血壓、吸煙、衰老、心血管疾病和盆腔手術(shù)神經(jīng)損傷——共同促進(jìn)了ED的發(fā)生與進(jìn)展。

干細(xì)胞治療（SCT）勃起功能障礙（ED）的基本原理與研究背景

干細(xì)胞治療（SCT）的核心原理在于其再生能力，可恢復(fù)受損組織與器官功能。近年來，SCT已成為ED研究的熱點(diǎn)，并在多個(gè)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中展現(xiàn)出應(yīng)用潛力。

臨床前研究表明，多種干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用，主要包括誘導(dǎo)血管新生、提高內(nèi)皮介質(zhì)和一氧化氮合酶（eNOS/nNOS）活性、促進(jìn)神經(jīng)再生、維持平滑肌功能以及抗纖維化等，而這些效應(yīng)多不依賴長期細(xì)胞定植。

Meta分析證實(shí)干細(xì)胞治療勃起功能障礙的短期療效（基于6項(xiàng)研究75例患者）

基于上述機(jī)制，一項(xiàng)發(fā)表在《BMC Urology》上的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析研究了“干細(xì)胞治療勃起功能障礙：希望還是現(xiàn)實(shí)？”這一問題。該研究旨在整合現(xiàn)有臨床試驗(yàn)證據(jù)，評(píng)估干細(xì)胞移植對(duì)勃起功能障礙的療效，并首次專注于SCT的Meta分析，區(qū)別于以往更寬泛的再生醫(yī)學(xué)綜述[1]。

方法：這項(xiàng)薈萃分析已在PROSPERO注冊(cè)（CRD42024540511）。我們采用PRISMA（系統(tǒng)綜述和薈萃分析的首選報(bào)告項(xiàng)目）指南報(bào)告結(jié)果。納入2000年1月至2024年5月發(fā)表的文章進(jìn)行系統(tǒng)綜述。我們使用關(guān)鍵詞“干細(xì)胞”和（“勃起功能障礙”或“勃起功能”或“勃起”或“陽痿”）進(jìn)行了系統(tǒng)檢索。

干細(xì)胞治療勃起功能障礙：希望還是現(xiàn)實(shí)的薈萃分析研究結(jié)果

研究選擇和特征：通過檢索策略共檢索到2013條記錄，經(jīng)過篩選并應(yīng)用資格標(biāo)準(zhǔn)后，11項(xiàng)研究被納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)，6項(xiàng)研究被納入薈萃分析。文獻(xiàn)檢索的詳細(xì)信息如圖1所示。

納入薈萃分析的六項(xiàng)研究共計(jì)75例患者。其中四項(xiàng)為1-2期/開放標(biāo)簽單臂研究，一項(xiàng)為單臂先導(dǎo)研究，一項(xiàng)為隨機(jī)對(duì)照單盲研究。這些研究發(fā)表于2016年至2023年之間。系統(tǒng)綜述和薈萃分析中納入研究的特征詳見表1。

報(bào)告收縮期峰值速度（PSV）的變化

基線與治療后3個(gè)月PSV的比較：三項(xiàng)研究評(píng)估了治療前后3個(gè)月的PSV，結(jié)果顯示合并效應(yīng)量為0.63，屬于中等效應(yīng)，并且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)性或發(fā)表偏倚，提示干細(xì)胞治療在短期內(nèi)對(duì)PSV改善具有穩(wěn)定作用（圖2A)。

基線與治療后6個(gè)月PSV的比較：三項(xiàng)研究評(píng)估了治療后6個(gè)月的PSV，合并效應(yīng)量為1.2，屬于較大效應(yīng)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但研究間存在中度異質(zhì)性，說明不同研究結(jié)果存在一定差異，不過未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。整體提示SCT在中期也能顯著改善PSV（圖2B）。

舒張末期速度（EDV）的變化

基線與治療后3個(gè)月EDV的比較：三項(xiàng)研究評(píng)估了3個(gè)月時(shí)EDV的變化，合并效應(yīng)量為0.36，為小效應(yīng)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究間未見明顯異質(zhì)性或發(fā)表偏倚，提示SCT對(duì)EDV在短期內(nèi)有一定積極影響（圖3A)。

基線與治療后6個(gè)月EDV的比較：三項(xiàng)研究分析了6個(gè)月時(shí)EDV的變化，合并效應(yīng)量僅為0.06，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示SCT對(duì)EDV的長期改善作用有限。研究間存在中度異質(zhì)性，但未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚（圖3B)。

IIEF-5評(píng)分的變化

基線與治療后3個(gè)月IIEF-5評(píng)分的比較：兩項(xiàng)研究在3個(gè)月時(shí)評(píng)估了IIEF-5評(píng)分，合并效應(yīng)量為1.05，屬于較大效應(yīng)，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管檢測到中度異質(zhì)性，但差異不顯著。由于研究數(shù)量有限，未進(jìn)行發(fā)表偏倚分析（圖4A）。

基線與治療后6個(gè)月IIEF-5評(píng)分的比較：兩項(xiàng)研究在6個(gè)月時(shí)評(píng)估了IIEF-5評(píng)分，合并效應(yīng)量為1.23，提示較大效應(yīng)，結(jié)果具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管存在中度異質(zhì)性，但統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)未達(dá)顯著水平。同樣因研究數(shù)較少，未進(jìn)行發(fā)表偏倚分析（圖4B）。

IIEF評(píng)分的變化

IIEF評(píng)分（3個(gè)月）：兩項(xiàng)研究顯示，治療后3個(gè)月的IIEF評(píng)分與基線相比無顯著差異（SMD=–0.11，p=0.647），說明短期內(nèi)SCT并未帶來明顯改善，研究間未見明顯異質(zhì)性（圖5A）。

IIEF評(píng)分（6個(gè)月）：在6個(gè)月時(shí)，IIEF評(píng)分顯著提高（SMD=0.64，p=0.014），為中等效應(yīng)量，提示SCT在中期隨訪中可對(duì)勃起功能產(chǎn)生積極影響，且各研究結(jié)果一致性較好（圖5B）。

IIEF-EF評(píng)分的變化

IIEF-EF評(píng)分（6個(gè)月）：兩項(xiàng)研究進(jìn)一步評(píng)估了IIEF-EF域分值，結(jié)果顯示治療6個(gè)月后有明顯提升（SMD=1.57，p<0.0001），效應(yīng)量較大，提示SCT對(duì)勃起功能核心領(lǐng)域的改善更為顯著（圖6）。

勃起硬度評(píng)分（EHS）的變化

EHS（3個(gè)月）：在EHS指標(biāo)方面，兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)治療后3個(gè)月的EHS顯著改善（SMD=1.33，p<0.0001），為較大效應(yīng)量，但存在一定異質(zhì)性，提示短期療效雖顯著，但結(jié)果穩(wěn)定性稍弱（圖7A）。

EHS（6個(gè)月）：到6個(gè)月時(shí)，EHS改善效果更為突出（SMD=1.78，p<0.0001），為較大效應(yīng)量，且無明顯異質(zhì)性，表明SCT對(duì)勃起硬度的中期療效穩(wěn)定且顯著（圖7B）。

對(duì)未納入薈萃分析的研究進(jìn)行定性綜合分析

除了納入薈萃分析的六項(xiàng)研究外，另有五項(xiàng)研究被納入系統(tǒng)綜述，但由于無法提取結(jié)果數(shù)據(jù)（例如中位數(shù)、缺乏標(biāo)準(zhǔn)差）、給藥方法存在差異或報(bào)告結(jié)果與薈萃分析的匯總結(jié)果不符，被排除在定量分析之外。對(duì)這些研究進(jìn)行定性評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，其結(jié)果與薈萃分析結(jié)果基本一致，表明干細(xì)胞移植 (SCT) 后療效良好。

具體研究結(jié)果包括：Haahr等人對(duì)21名前列腺切除術(shù)后ED患者進(jìn)行I期試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)IIEF-5評(píng)分在6個(gè)月時(shí)提高，12個(gè)月時(shí)略有下降，提示短暫獲益；Koga等人報(bào)道年輕合并癥較少患者改善更明顯；Bahk等人發(fā)現(xiàn)糖尿病ED患者早期出現(xiàn)晨勃，但長期效果有限；Fode等人證實(shí)安全性和可行性；Protogerou等人發(fā)現(xiàn)SCT與血小板裂解血漿聯(lián)合治療有改善趨勢。

盡管方法學(xué)存在差異，這些研究總體與薈萃分析結(jié)果一致，支持SCT在改善勃起功能參數(shù)方面的潛力，同時(shí)也提示療效可能具有時(shí)限性。

總體療效分析

本薈萃分析中納入的臨床試驗(yàn)評(píng)估了SCT的有效性，采用了經(jīng)過驗(yàn)證的問卷IIEF評(píng)分、EHS和陰莖多普勒超聲參數(shù)（PSV和EDV）。

根據(jù)本薈萃分析的結(jié)果，干細(xì)胞移植技術(shù)可有效治療ED，因?yàn)樗梢蕴岣咂骄鵌IEF評(píng)分和平均PSV值。6個(gè)月時(shí)IIEF-5評(píng)分的改善顯示出很大的效應(yīng)量，表明可能增加4-6分——這是一個(gè)具有臨床意義的增益，可以使患者從中度ED轉(zhuǎn)為輕度ED。

雖然EDV在3個(gè)月時(shí)略有增加，表明靜脈閉塞功能暫時(shí)惡化，但6個(gè)月時(shí)再次增加，因?yàn)榕c基線值沒有顯著差異。這些結(jié)果證明了SCT治療ED的潛在療效。

干細(xì)胞治療勃起功能障礙的機(jī)制

臨床前研究表明，干細(xì)胞治療（SCT）主要通過旁分泌信號(hào)而非干細(xì)胞的長期植入，發(fā)揮多種再生機(jī)制，主要包括三大機(jī)制：

血管與神經(jīng)修復(fù)機(jī)制：干細(xì)胞通過旁分泌作用促進(jìn)血管新生和內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，增強(qiáng) eNOS和nNOS的表達(dá)，從而改善血流灌注和神經(jīng)功能。這為恢復(fù)勃起反應(yīng)提供了基礎(chǔ)。

細(xì)胞保護(hù)與抗纖維化作用：SCT能夠抑制內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的凋亡，并預(yù)防海綿體纖維化，從而維持組織結(jié)構(gòu)和功能的完整性。對(duì)于糖尿病等導(dǎo)致細(xì)胞損傷的病因，SCT尤為重要。

綜合恢復(fù)平滑肌與功能改善：研究顯示SCT可增加平滑肌含量，恢復(fù)因糖尿病等疾病引起的nNOS下調(diào)。這些綜合效應(yīng)共同提升了海綿體的血流動(dòng)力學(xué)和硬度反應(yīng)，從機(jī)制上解釋了臨床試驗(yàn)中觀察到的療效。

安全性評(píng)價(jià)

在本系統(tǒng)評(píng)價(jià)討論的臨床試驗(yàn)中，有4項(xiàng)研究報(bào)告沒有與SCT相關(guān)的不良反應(yīng)。另外4項(xiàng)研究報(bào)告了輕微的副作用，例如注射部位輕微不適、刺激和輕微疼痛、發(fā)紅、腫脹、局部反應(yīng)和瘙癢。

研究局限性與臨床應(yīng)用前景

盡管我們的研究表明干細(xì)胞移植 (SCT) 后勃起功能顯著改善，但納入薈萃分析的研究數(shù)量非常有限，異質(zhì)性限制了我們對(duì)臨床意義做出結(jié)論性解釋的能力。干細(xì)胞移植治療勃起功能障礙 (ED) 尚未準(zhǔn)備好在臨床上廣泛應(yīng)用。

大多數(shù)試驗(yàn)處于早期階段，在細(xì)胞類型、劑量和給藥方式方面缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。此外，監(jiān)管、倫理和成本方面的考量仍未得到解決。目前，干細(xì)胞移植 (SCT) 應(yīng)僅在臨床試驗(yàn)中提供。

結(jié)論

這項(xiàng)薈萃分析表明，海綿體內(nèi)移植干細(xì)胞可能在短期內(nèi)提高問卷評(píng)分和PSV評(píng)估值，使其與基線相比有所提高。為了得出更明確的結(jié)論，仍需開展更大規(guī)模、設(shè)計(jì)更完善、隨訪期更長的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。然而，我們的研究結(jié)果提供了支持短期療效的匯總證據(jù)，凸顯了該療法的前景和未來研究的不足。

參考資料：[1]:Senel, S., Sevinc, A.H., Gultekin, H.?et al.?Stem cell therapy for erectile dysfunction: promise or reality? – a systematic review and meta-analysis of clinical trials.?BMC Urol?25, 222 (2025). https://doi.org/10.1186/s12894-025-01913-5

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