間充質(zhì)干細胞療法與肝臟疾病

肝病的發(fā)病率越來越高，并且每年都成為越來越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國就造成超過 33,500人死亡。不幸的是，過去對受損或患病肝臟的治療一直存在問題。治療通常很少可用、過于昂貴，或者為患者的生活質(zhì)量帶來巨大成本。然而，干細胞治療的進步為肝病患者開辟了一條恢復健康的新途徑。

干細胞治療肝病

許多研究表明，間充質(zhì)干細胞在肝臟恢復中起著至關(guān)重要的作用，進一步的研究已經(jīng)初步驗證了這些療法的有效性和安全性。基于干細胞的療法將在未來成為肝病的有效治療策略。

根據(jù)Li等人最近發(fā)表的一項研究。 

目前，已經(jīng)初步證明干細胞是有效和安全的。但其長期療效、干細胞發(fā)育分化的調(diào)控機制、肝病的最佳治療方法等尚不明確。(1)

我們確實知道干細胞具有許多特性，包括免疫調(diào)節(jié)、分化和修復受損組織的能力，這些對肝臟疾病有益。

目前治療肝病存在諸多問題

肝病的發(fā)病率越來越高，并且每年都成為越來越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國就造成超過 33,500人死亡。不幸的是，過去對受損或患病肝臟的治療一直存在問題。治療通常很少可用、過于昂貴，或者為患者的生活質(zhì)量帶來巨大成本。然而，干細胞治療的進步為肝病患者開辟了一條恢復健康的新途徑。

干細胞療法能治療肝硬化嗎？

肝硬化的特征是內(nèi)部瘢痕形成和隨后的肝功能障礙。肝硬化可由許多不同的因素引起，但最值得注意的是飲酒、病毒性乙型或丙型肝炎以及代謝紊亂。

“雖然肝臟的某些部分可以自然再生，但唯一經(jīng)證實的終末期肝病治療方法是全肝移植。”

不幸的是，肝臟移植非常昂貴，很難找到捐獻者，而且患者的身體有排斥器官的風險。  

間充質(zhì)干細胞療法可用作替代治療選擇。 間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 可以在分化后恢復肝損傷（轉(zhuǎn)變?yōu)樾滦陀杏玫母渭毎┎l(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗纖維化、抗氧化應激作用，所有這些都可能導致器官功能改善。(4)

分化（成為新型細胞）

干細胞具有在體內(nèi)變形或分化成不同類型細胞的獨特能力。通過這種方式，干細胞可用于尋找受損的肝組織并再生器官本身。 

間充質(zhì)干細胞是多能干細胞，可以自我更新并分化成不同的細胞類型。換句話說，間充質(zhì)干細胞可以變成多種不同的細胞類型，包括：脂肪組織、軟骨、肌肉、肌腱/韌帶、骨骼、神經(jīng)元和肝細胞。 ⁽²⁾

根據(jù)Almalki等人2016年進行的一項研究。“MSC分化為特定的成熟細胞類型受各種細胞因子、生長因子、細胞外基質(zhì)分子和轉(zhuǎn)錄因子 (TF) 的控制。⁽²⁾

間充質(zhì)干細胞有助于組織再生和分化，包括維持穩(wěn)態(tài)和功能、適應改變的代謝或環(huán)境要求以及修復受損組織。⁽³⁾

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 的抗炎特性

間充質(zhì)干細胞顯著減少炎癥因子分泌、免疫細胞浸潤和肝細胞凋亡（肝細胞死亡），并上調(diào)急性肝損傷中的抗氧化劑水平和能量代謝。⁽⁴⁾

根據(jù)Hu 等人進行的一項研究。“在細胞水平上，炎癥信號促進MSCs的增殖和間充質(zhì)細胞向上皮細胞的轉(zhuǎn)化，抑制HSC分化為纖維化肌成纖維細胞，并促使免疫細胞采用抗炎表型。⁽⁴⁾

干細胞治療肝病研究顯示積極成果

盡管可用數(shù)據(jù)有限且測試仍在進行中，但PubMed在2013年進行的一項研究使用了11項臨床試驗來測試干細胞在受損肝病患者身上的應用。獨立試驗表明，干細胞不僅是一種安全的肝衰竭靜脈治療形式，而且所有試驗均報告了陽性結(jié)果。 

結(jié)果的范圍從改善生活質(zhì)量和定量改善肝功能到降低發(fā)病率和死亡率。研究表明，患者的MELD評分（終末期肝病模型）顯著下降，MELD評分衡量肝病患者的死亡風險。 

干細胞治療肝病未來是什么樣的？

肝病很難治療，但干細胞治療為患者提供了光明的未來。雖然治療的積極結(jié)果不斷被報道，但一些患者發(fā)現(xiàn)缺乏所需的移植理由足以尋求潛在的治療。 

已經(jīng)有許多無需移植即可使患者康復的成功案例。由于治療后第一年的移植費用超過150,000美元，干細胞為患者提供了一種負擔得起且可持續(xù)的前進方式。  

參考資料：

(1) Li, S., Bi, Y., Duan, Z., Chang, Y., Hong, F., & Chen, Y. (2021, May 15). Stem cell transplantation for treating liver diseases: progress and remaining challenges. American journal of translational research. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8205777/.

(2) Almalki, S. G., & Agrawal, D. K. (2016). Key transcription factors in the differentiation of mesenchymal stem cells. Differentiation; research in biological diversity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/.

(3) Grafe, I., Alexander, S., Peterson, J. R., Snider, T. N., Levi, B., Lee, B., & Mishina, Y. (2018, May 1). TGF-β Family Signaling in Mesenchymal Differentiation. Cold Spring Harbor perspectives in biology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/.

(4) Hu, C., Wu, Z., & Li, L. (2020, January). Pre-treatments enhance the therapeutic effects of mesenchymal stem cells in liver diseases. Journal of cellular and molecular medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6933358/.

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