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      關于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

      引言抑郁癥又稱抑郁障礙,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,是心境障礙的主要類型。抑郁癥常常被稱為“心靈感冒”,意思是抑郁癥像傷風感冒一樣常見。

      在中國根據《2022國民抑郁癥藍皮書》的數據,中國患抑郁癥的人數約9500萬,這意味著差不多每14個人中就有1個抑郁癥患者。新冠疫情后,全球精神障礙疾病負擔更加沉重,重度抑郁癥和焦慮癥的病例分別增加了28%和26%,抑郁癥患者激增5300萬,增幅高達27.6%。疫情的壓力,給抑郁癥的診斷及治療帶來了更大的挑戰。

      隨著近年來,干細胞在治療腦癱脊髓損傷腦外傷等神經系統疾病中獲得了初步的成功,證實干細胞可以在一定程度上改善和修復神經系統的結構和功能,也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據。

      關于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

      問題一、抑郁癥是什么?

      大家可能對“抑郁”并不陌生,通常人們口中的抑郁,主要是指負性情緒。而從醫學術語上講,它是指一種嚴重的精神疾病,主要表現為情緒低落、興趣喪失、精力不足和易疲勞,嚴重者有自殺傾向。

      從臨床角度來看,抑郁癥是一種復雜的疾病,會給患者及其家人帶來毀滅性的后果,引發因悲傷、焦慮、痛苦和內疚而造成的心理痛苦;認知能力下降;以及注意力、記憶力和推理能力受損。此外,抑郁癥還會對決策和事實解釋產生負面影響,導致錯誤的決定。

      更可怕的是,約71%受抑郁困擾的人試圖隱藏自身病情——也就是“微笑抑郁者”。他們在公眾面前表現得積極樂觀,是大家的開心果,氣氛協調者,但微笑只是他們的社交工具,在面具后面,充滿了無助與絕望。

      抑郁癥的主要癥狀
      抑郁癥的主要癥狀

      問題二、抑郁癥是什么原因造成的?

      抑郁癥的發病機理尚未明確,目前最受關注的是「細胞因子假說」,或者叫「炎性免疫假說」。該假說認為機體的免疫系統在抑郁癥中具有重要作用,抑郁癥實質上是一種心理-神經-免疫紊亂性疾病。以往研究證明,中樞炎性免疫與慢性應激所導致的抑郁模型都有海馬炎性細胞因子升高,這表明炎性免疫是抑郁癥的關鍵因素。

      傳統觀點認為,成年后的神經細胞不具有再生能力。但科學家逐漸發現,成年后大腦中新神經元仍不斷地自發地產生于至少兩個腦區:海馬的顆粒下層區域和室管膜下層區域。近年來研究發現炎性免疫對大腦,特別是海馬的神經發生有抑制作用。

      問題三、抑郁癥傳統治療方法?

      心理治療、藥物治療、物理治療是抑郁癥的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI,代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI,代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA,代表藥物米氮平)等。

      令人失望的是,十年間有75%~80%的患者多次復發,故抑郁癥患者需要進行預防性治療。發作3次以上應長期治療,甚至終身服藥。盡管人們已經努力改善抑郁癥的藥物治療,但大約三分之一的抑郁癥患者對使用抗抑郁藥的常規療法沒有反應。

      問題四、抑郁癥患者平時要如何自救?

      首先是要改善生活方式,包括減輕精神壓力;減少飲酒量,最好是不飲酒;減少咖啡因的攝入;不吸煙,最好是戒煙;避免或戒除濫用鎮靜睡眠藥;規律運動。

      其次是要學會自我調節,包括:保持良好睡眠衛生行為,如養成規律作息的習慣,夜間避免吸煙、飲酒,避免長時間使用發光設備(如手機、筆記本及電視)。

      及時調節情緒,保持樂觀心態,避免消極情緒誘發焦慮癥。幻想和憧憬未來,如幻想自己躺在陽光普照的沙灘上,涼爽的海風徐徐吹拂等,以舒緩緊張、焦慮。

      拓寬興趣、轉移情緒,以及寬以待人和知足常樂。

      關于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

      干細胞治療抑郁癥的作用機制

      小膠質細胞是中樞神經系統中第一道也是最主要的一道免疫防線。它可維持和監視體內平衡,具有對神經元和組織的修復功能,也能清除受損因子、凋亡細胞和錯誤折疊的蛋白質。但在一些病理因素的影響下,小膠質細胞可過度活化,并過度表達促炎的細胞因子引起炎癥反應,而促炎細胞因子的過度表達,又使小膠質細胞失去神經保護作用,導致神經炎癥和抑郁癥的發生。

      而干細胞具有多向分化潛能,可分化為神經干細胞,參與抗炎與組織修復,被廣泛應用于腦卒中、神經退行性疾病和脊髓損傷等神經系統疾病的治療,在抑郁癥方面,它同樣發揮著重要作用。

      ▲從細胞學上看:抑郁癥的出現與小膠質細胞數量減少有關
      ▲從細胞學上看:抑郁癥的出現與小膠質細胞數量減少有關

      抑制小膠質細胞增殖活性

      干細胞不僅能抑制靜息狀態下小膠質細胞的增殖,也能抑制活化小膠質細胞的增殖。

      抑制小膠質細胞吞噬能力

      干細胞不但能吞噬并清除中樞神經系統內壞死神經及膠質細胞,而且還能起到保護神經細胞不被異常吞噬的作用。

      抑制小膠質細胞分泌多種細胞因子

      干細胞能抑制小膠質細胞分泌的TNF-α和IL-1細胞因子,防止神經組織壞死,同時還分泌VEGF因子以促進神經組織血管生成,從而達到加快受損傷神經組織愈合的目的。

      干細胞治療抑郁癥的相關案例

      臨床科研人員將60例中風后抑郁癥患者隨機分為觀察組和對照組(每組30例),觀察組給予中藥聯合人臍帶間充質干細胞治療,對照組給予中藥聯合氟西汀治療。

      結果分析:8周后隨訪,觀察組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分顯著下降,其中觀察組HAMD分數降低了7.01±1.03,抑郁癥狀消失,情緒恢復正常。

      兩組治療前、后HAMD評分的比較

      另外,觀察組血清TNF-α、IL-1β和IL-6顯著降低,說明炎癥因子水平下降;觀察組的5-HT、NE和腦源性神經營養因子(BDNF)均增高,尤以BDNF增高最為明顯。觀察組總有效率顯著高于對照組,干細胞治療中風后抑郁癥療效更好。

      !組中風后抑郁癥患者血清TNF-、IL-β、LL-6、5-HT,NE和BDNF水平的比較

      臨床研究均顯示,干細胞可通過調控免疫,成為包括抑郁癥在內多種難愈性神經免疫疾病的潛在有效治療方式。

      干細胞療法為抑郁癥治療提供新方向

      近年來,干細胞在治療自閉癥、小兒腦癱、脊髓損傷、腦外傷等神經系統疾病中獲得了初步的成功,證實干細胞可以在一定程度上改善和修復神經系統的結構和功能,也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據。

      而干細胞具有多向分化潛能,可分化為神經干細胞,參與抗炎與組織修復,被廣泛應用于腦卒中、神經退行性疾病和脊髓損傷等神經系統疾病的治療,在抑郁癥方面,它同樣發揮著重要作用。

      干細胞的自我更新及多向分化的潛能特性,為很多不可治愈的神經性疾病帶來了新的方法。抑郁癥的病理機制是顱內海馬的萎縮,體積明顯減小,因此輸入干細胞的療效,緣于干細胞再生出新的海馬細胞,干細胞治療抑郁癥療效明確,干細胞使每個適合的患者看到了“新生”的希望。

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