概述：骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 是一種退化性關(guān)節(jié)疾病，影響著全世界數(shù)百萬人。這種疾病通常會(huì)引起疼痛、腫脹和僵硬，從而導(dǎo)致行動(dòng)不便、日常活動(dòng)困難和殘疾。骨關(guān)節(jié)炎目前無法治愈，研究人員正在積極嘗試尋找新的治療方法。

在這個(gè)部分：

• 什么是骨關(guān)節(jié)炎？
• 如何治療骨關(guān)節(jié)炎？
• 干細(xì)胞如何用于了解骨關(guān)節(jié)炎？
• 干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力有多大？
• 干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎療法的臨床現(xiàn)狀如何？
• 查詢干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)鏈接

什么是骨關(guān)節(jié)炎？

骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的、慢性的、無法治愈的關(guān)節(jié)退行性疾病，關(guān)節(jié)是骨骼中兩塊骨頭連接在一起的區(qū)域。隨著時(shí)間的推移，軟骨（在骨骼末端形成保護(hù)墊的結(jié)締組織）會(huì)磨損，肌腱和韌帶會(huì)退化，炎癥會(huì)增加。發(fā)生這種情況時(shí)，關(guān)節(jié)會(huì)變得疼痛和僵硬（見圖1）。OA可發(fā)生在任何關(guān)節(jié)，但最常見于膝蓋、臀部、脊柱和手部。

有多種風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致OA的可能性增加，例如年齡增長(zhǎng)、肥胖、關(guān)節(jié)損傷、反復(fù)壓力和遺傳易感性。OA 在女性中也更常見。影響OA的特定基因仍然未知，這大大限制了治療選擇。

許多人在退化的早期階段不會(huì)感到疼痛，只有在疾病廣泛傳播、不可逆轉(zhuǎn)且通過X射線可見時(shí)才發(fā)現(xiàn)自己患有這種疾病。存在管理OA、減輕疼痛和保持患者活動(dòng)能力的治療方法，但OA無法治愈。

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如何治療骨關(guān)節(jié)炎？

骨關(guān)節(jié)炎是全球老年人殘疾的首要原因之一。目前的治療方案旨在減輕疼痛和改善功能。

任何OA治療計(jì)劃中最重要的部分之一就是鍛煉。運(yùn)動(dòng)可以幫助增加肌肉力量并減少關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和殘疾的機(jī)會(huì)。運(yùn)動(dòng)還可以促進(jìn)體重減輕，從而減輕關(guān)節(jié)的壓力。

OA患者通常需要服用藥物來對(duì)抗疼痛和炎癥。藥物可以口服、局部應(yīng)用或注入關(guān)節(jié)。許多患者通過皮質(zhì)類固醇注射或口服非甾體類抗炎藥等抗炎療法獲得短期緩解。

在關(guān)節(jié)嚴(yán)重受損且其他治療方案無法緩解疼痛或殘疾的嚴(yán)重情況下，OA患者可能需要接受手術(shù)治療。如果關(guān)節(jié)無法通過手術(shù)修復(fù)，則可能需要更換。全關(guān)節(jié)置換術(shù)具有出色的患者療效，假肢可以持續(xù)約15至20年。

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干細(xì)胞移植技術(shù)將成為治療骨關(guān)節(jié)炎的顛覆性療法

科學(xué)家正處于利用干細(xì)胞更好地了解關(guān)節(jié)發(fā)育和退化并研究新療法的早期階段。干細(xì)胞可用于研究關(guān)節(jié)組織的正常形成方式，模擬軟骨（保護(hù)關(guān)節(jié)的結(jié)締組織）如何分解，并嘗試制造替代軟骨組織。

這項(xiàng)研究的一個(gè)挑戰(zhàn)是軟骨在出生后不會(huì)再生。因此，研究人員必須弄清楚軟骨是如何在產(chǎn)前形成的。科學(xué)家利用在胚胎關(guān)節(jié)形成中發(fā)現(xiàn)的因素將多能干細(xì)胞（能夠成為體內(nèi)任何細(xì)胞的細(xì)胞）轉(zhuǎn)變?yōu)檐浌恰Ｔ诹私饬伺咛グl(fā)育過程中關(guān)節(jié)是如何形成的之后，科學(xué)家們可以嘗試使用實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞來修復(fù)受損的軟骨或通過激活患者體內(nèi)的細(xì)胞來形成新的軟骨來模擬這一過程。科學(xué)家們正在積極嘗試確定可以安全有效地修復(fù)受損關(guān)節(jié)并緩解癥狀的方法。

科學(xué)家還使用干細(xì)胞來模擬疾病。對(duì)OA進(jìn)行建模可以幫助研究人員了解關(guān)節(jié)退化過程中出了什么問題，并確定可以修復(fù)該過程的新療法。來自O(shè)A患者的細(xì)胞樣本可用于制造誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），這是一種多能干細(xì)胞。這些iPS細(xì)胞將具有患者的特定基因組成，可以定向形成可用于模擬OA的軟骨，幫助研究人員了解疾病的遺傳基礎(chǔ)，從而可能產(chǎn)生針對(duì)患者的治療方法。

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干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力有多大？

干細(xì)胞治療可能以多種方式幫助修復(fù)受損關(guān)節(jié)，包括調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、輸送可定向形成軟骨的細(xì)胞、移植干細(xì)胞產(chǎn)生的軟骨或刺激患者自身細(xì)胞再生。這些潛在的干細(xì)胞療法的目標(biāo)包括緩解疼痛、減少炎癥以及關(guān)節(jié)組織的再生或替代。雖然干細(xì)胞療法可能會(huì)在未來幫助OA患者，但目前還沒有通過臨床試驗(yàn)證明干細(xì)胞療法是安全有效的，也沒有獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。為了使干細(xì)胞能夠安全地用于治療OA，潛在的治療方法必須在穩(wěn)健、規(guī)范和受控的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行徹底測(cè)試。

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎療法的臨床現(xiàn)狀如何？

截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究項(xiàng)目有128項(xiàng)。

近年來，國際上陸續(xù)有治療骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲批上市，早在2009年，歐洲便審批上市了一款名為Chondrocelect的干細(xì)胞藥物，用于膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的治療；2012年，韓國又有一款間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Cartistem獲批用于治療退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷；2016年，干細(xì)胞藥物Maci在美國獲批上市，用于治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷……

而在國內(nèi)，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)顯示，共有3款針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的間充質(zhì)干細(xì)胞新藥獲得臨床批件。這些臨床應(yīng)用及發(fā)展，標(biāo)志著干細(xì)胞療法在骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域日趨成熟。

世界首個(gè)膝骨關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞基因療法在韓國受批

2017年07月14日位于美國馬里蘭州(Maryland)的再生醫(yī)學(xué)公司TissueGene宣布，該公司在亞洲（包括韓國）的合作伙伴Kolon Life Science已經(jīng)從韓國食品醫(yī)藥品安全部(MFDS)獲得了Invossa的上市許可，它也是全球首個(gè)上市的針對(duì)退行性關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞和基因療法。

TissueGene公司開發(fā)的Invossa是一種同類首款(first-in-class)的細(xì)胞基因療法。它運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在同種異體的軟骨細(xì)胞(chondrocyte)中表達(dá)TGF-β1蛋白。這些高度表達(dá)TGF-β1的軟骨細(xì)胞經(jīng)過一系列篩選，使患者對(duì)細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)最小化。然后這些被基因工程改造過的軟骨細(xì)胞可以與未被改造的軟骨細(xì)胞混合在一起被注射到患者的關(guān)節(jié)中，它們將成為關(guān)節(jié)內(nèi)的“蛋白制造工廠”，表達(dá)并且釋放TGF-β1來促進(jìn)軟骨組織的修復(fù)和再生。

在韓國12所大學(xué)醫(yī)院完成的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果表明，單次Invossa注射可以顯著降低患者的疼痛，提高他們的活動(dòng)能力，并且有可能改善關(guān)節(jié)組織結(jié)構(gòu)。

查詢干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)鏈接

• 美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)
• 關(guān)節(jié)炎基金會(huì)
• 梅奧診所

相信隨著研究的深入，對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的了解將更為全面和深刻，不久的將來，間充質(zhì)干細(xì)胞將被廣泛應(yīng)用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療，北科生物也將繼續(xù)履行自身使命，為改善人類健康不懈努力！

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