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      干細(xì)胞療法能夠預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)嗎?臨床釋放積極信號(hào),未來或改變中風(fēng)管理模式

      中風(fēng)(腦卒中)具有極高的復(fù)發(fā)率,被稱為“第二次致命打擊”。數(shù)據(jù)顯示,約25%~30%的患者在首次中風(fēng)后的5年內(nèi)會(huì)再次發(fā)病,復(fù)發(fā)帶來的致殘率和死亡率更高。

      近年來,隨著科學(xué)研究的深入與媒體報(bào)道的增加,干細(xì)胞療法作為中風(fēng)一種潛在的革命性治療方向,受到了廣泛關(guān)注。許多患者在恢復(fù)期都會(huì)問:這種前沿療法究竟能否幫助他們預(yù)防中風(fēng)的再次發(fā)生??

      本文將從基礎(chǔ)機(jī)制、臨床證據(jù)到未來方向,梳理干細(xì)胞療法治療中風(fēng)的最新進(jìn)展,幫助您更科學(xué)地理解這一問題。

      干細(xì)胞療法能夠預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)嗎?臨床釋放積極信號(hào),未來或改變中風(fēng)管理模式

      干細(xì)胞療法能夠預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)嗎?臨床釋放積極信號(hào),未來或改變中風(fēng)管理模式

      一、為何中風(fēng)易復(fù)發(fā)?傳統(tǒng)預(yù)防的局限

      中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高企,根源在于兩大難以根除的病理基礎(chǔ):

      1. 持續(xù)的血管病變:導(dǎo)致首次中風(fēng)的“病根”仍在,如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、心房顫動(dòng)、或彌漫性的腦小血管病變。這些是復(fù)發(fā)的“土壤”。
      2. 首次卒中造成的“脆弱腦”:中風(fēng)損傷不僅殺死神經(jīng)元,更破壞了大腦的“基礎(chǔ)設(shè)施”——神經(jīng)血管單元,導(dǎo)致血腦屏障功能長期不全、慢性神經(jīng)炎癥持續(xù)存在、腦組織修復(fù)和代償能力下降。這使得大腦對(duì)二次打擊的抵抗能力極為脆弱。

      傳統(tǒng)二級(jí)預(yù)防(如服用阿司匹林、他汀類藥物,嚴(yán)格控制血壓、血糖)主要通過抗栓、穩(wěn)定斑塊和控制危險(xiǎn)因素來“治標(biāo)”,能顯著降低風(fēng)險(xiǎn),但無法修復(fù)已受損的腦內(nèi)微環(huán)境和“脆弱腦”狀態(tài)。這構(gòu)成了傳統(tǒng)治療的“天花板”。

      二、干細(xì)胞療法在中風(fēng)治療中主要發(fā)揮什么作用?

      在中風(fēng)治療領(lǐng)域,干細(xì)胞療法的價(jià)值早已超越單純的 “神經(jīng)修復(fù)”,形成 “修復(fù)+保護(hù)+預(yù)防” 的多維作用體系:?

      1. 神經(jīng)修復(fù)作用:定向分化為神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,填補(bǔ)梗死區(qū)神經(jīng)細(xì)胞空缺,重建神經(jīng)通路,改善首次中風(fēng)后的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知后遺癥(這是目前研究最成熟的方向);?
      1. 血管保護(hù)作用:通過旁分泌效應(yīng)釋放多種活性因子,修復(fù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán),這是其具備預(yù)防復(fù)發(fā)潛力的核心基礎(chǔ);?
      1. 全身調(diào)節(jié)作用:調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、改善代謝紊亂,間接降低因炎癥或代謝異常導(dǎo)致的血管損傷風(fēng)險(xiǎn),為預(yù)防復(fù)發(fā)提供 “全身支持”。?

      其中,血管保護(hù)與全身調(diào)節(jié)作用,正是干細(xì)胞療法能夠突破傳統(tǒng)預(yù)防局限、實(shí)現(xiàn) “主動(dòng)預(yù)防” 的關(guān)鍵。

      三、干細(xì)胞療法如何預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)?超越修復(fù)的多重保護(hù)機(jī)制

      預(yù)防復(fù)發(fā),正是干細(xì)胞療法“治本”潛力的核心體現(xiàn)。其作用遠(yuǎn)超急性期的損傷修復(fù),旨在構(gòu)建一個(gè)抗復(fù)發(fā)、更健康的腦內(nèi)穩(wěn)態(tài):

      1.系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié),穩(wěn)定“病根”:干細(xì)胞能調(diào)節(jié)全身免疫失衡,抑制促炎狀態(tài),這可能有助于穩(wěn)定全身的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,從源頭上減少血栓形成和栓塞事件。

      2.修復(fù)腦血管與血腦屏障:通過促進(jìn)健康的微血管新生和修復(fù)血腦屏障,干細(xì)胞有助于重建堅(jiān)固的“神經(jīng)血管單元”。這不僅能改善腦灌注,更能減少有害物質(zhì)入腦,提升大腦自身的防御能力。

      3.改善腦內(nèi)微環(huán)境,增強(qiáng)“抵抗力”:干細(xì)胞療法能幫助將腦內(nèi)有害的促炎環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)橛幸娴男迯?fù)環(huán)境,支持殘存神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),增強(qiáng)腦可塑性。一個(gè)更健康、更具彈性的腦組織,面對(duì)同樣的二次血流打擊時(shí),損傷會(huì)更輕,恢復(fù)潛力更大。

        四、臨床研究進(jìn)展

        目前,絕大多數(shù)干細(xì)胞治療中風(fēng)的臨床試驗(yàn),主要終點(diǎn)仍設(shè)定為中風(fēng)患者的恢復(fù)/康復(fù)上。然而,已有臨床跡象指向其預(yù)防復(fù)發(fā)的潛力:

        小樣本臨床信號(hào):干細(xì)胞治療中風(fēng)患者一年隨訪內(nèi)未見復(fù)發(fā)

        2023年1月19日,美國多家醫(yī)院聯(lián)合在行業(yè)期刊《基因和細(xì)胞治療》上發(fā)表了一篇名為《五例中風(fēng)患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的結(jié)果》的臨床試驗(yàn)結(jié)果。[1]

        五例中風(fēng)患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的結(jié)果

        本研究評(píng)估了五名中風(fēng)患者,他們接受了單劑量1-2×106細(xì)胞/千克同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 治療。

        結(jié)果顯示總體耐受良好,絕大多數(shù)患者無嚴(yán)重不良事件,只有一例過敏經(jīng)處理恢復(fù)。所有患者均在康復(fù)計(jì)劃內(nèi)進(jìn)行了1年的隨訪。在接受UC-MSC治療的患者的整體臨床狀況中觀察到了重大臨床結(jié)果改善。研究人員觀察到患者的上肢和肌肉力量、痙攣和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能有所改善,并且在一年隨訪里中風(fēng)未在復(fù)發(fā)。

        從機(jī)理上看,MSC被認(rèn)為能夠抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫環(huán)境、修復(fù)血腦屏障、促進(jìn)血管生成并增強(qiáng)神經(jīng)可塑性,從而改善腦組織長期穩(wěn)定性,減少誘發(fā)復(fù)發(fā)的病理因素。這些作用機(jī)制與降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),為其在二級(jí)預(yù)防領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供了理論基礎(chǔ)。

        雖然本研究樣本量較小,但其積極信號(hào)提示干細(xì)胞療法可能成為傳統(tǒng)藥物預(yù)防之外的有益補(bǔ)充。

        14項(xiàng)臨床試驗(yàn)支持長期功能改善:干細(xì)胞或可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

        2024年4月13日,西班牙科研人員在行業(yè)期刊《Regen Ther》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細(xì)胞療法在缺血性卒中試驗(yàn)中的應(yīng)用:系統(tǒng)評(píng)價(jià)》的研究成果。[2]

        間充質(zhì)干細(xì)胞療法在缺血性卒中試驗(yàn)中的應(yīng)用:系統(tǒng)評(píng)價(jià)

        通過對(duì)PubMed和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫的系統(tǒng)檢索,研究者發(fā)現(xiàn),目前全球范圍內(nèi)已有至少14項(xiàng)正在進(jìn)行或已完成的臨床試驗(yàn),使用靜脈、鞘內(nèi)或動(dòng)脈注射等途徑評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療缺血性中風(fēng)的安全性和有效性。

        早期臨床結(jié)果顯示,MSC治療能夠顯著改善患者長期的神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量,并表現(xiàn)出良好的安全性。

        盡管目前尚無臨床研究將“中風(fēng)復(fù)發(fā)率降低”作為主要終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行直接驗(yàn)證,但累積的數(shù)據(jù)表明,MSCs可能通過抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)神經(jīng)再生等機(jī)制,幫助減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善長期預(yù)后

        隨著更多大樣本、長期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)推進(jìn),其潛在價(jià)值值得持續(xù)期待。

        促進(jìn)腦組織長期穩(wěn)定與炎癥控制:干細(xì)胞神經(jīng)再生機(jī)制或?yàn)樽钄鄰?fù)發(fā)關(guān)鍵

        2025年9月16日,瑞士神經(jīng)科學(xué)中心牽頭在《nature》上發(fā)表了一篇名為《神經(jīng)異種移植通過分子移植物-宿主相互作用促進(jìn)中風(fēng)后的長期康復(fù)》的臨床研究成果。[3]

        神經(jīng)異種移植通過分子移植物-宿主相互作用促進(jìn)中風(fēng)后的長期康復(fù)

        研究團(tuán)隊(duì)在中風(fēng)動(dòng)物模型中局部移植了由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)分化而來的神經(jīng)祖細(xì)胞(NPC)。結(jié)果顯示,移植后的細(xì)胞可在損傷區(qū)域存活超過5周,并進(jìn)一步分化為成熟神經(jīng)元,參與血管再生、血腦屏障修復(fù)、炎癥抑制以及神經(jīng)發(fā)生等關(guān)鍵修復(fù)過程。

        深度學(xué)習(xí)運(yùn)動(dòng)分析顯示,接受NPC治療的小鼠步態(tài)模式和精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力均顯著改善;單細(xì)胞RNA測(cè)序還發(fā)現(xiàn),這些新神經(jīng)元(主要為GABA能和谷氨酸能)能夠與宿主組織形成功能性網(wǎng)絡(luò)連接,通過神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白、細(xì)胞黏附分子和SLIT信號(hào)通路進(jìn)行信號(hào)交互,從而促進(jìn)大腦功能重建。

        值得關(guān)注的是,研究不僅證實(shí)了神經(jīng)干細(xì)胞移植的長期神經(jīng)功能修復(fù)效果,也支持其在減少繼發(fā)損傷、穩(wěn)定腦血管結(jié)構(gòu)和抑制慢性炎癥反應(yīng)方面的潛力,這些機(jī)制被認(rèn)為與降低中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)

        五、現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)與未來方向

        目前,干細(xì)胞療法在預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)方面已具備明確的生物學(xué)機(jī)制支持。大量基礎(chǔ)研究與早期臨床試驗(yàn)顯示,干細(xì)胞可通過抑制慢性炎癥、改善腦血流、促進(jìn)血管再生與神經(jīng)修復(fù)、穩(wěn)定血腦屏障等多重途徑,改善長期腦組織環(huán)境,降低誘發(fā)復(fù)發(fā)的不穩(wěn)定因素。這意味著,干細(xì)胞治療不僅僅是幫助恢復(fù)受損功能,更有望成為中風(fēng)二級(jí)預(yù)防的重要新方向。

        越來越多的臨床研究正在開展,已有研究觀察到功能恢復(fù)顯著、生活質(zhì)量提升、安全性良好,以及隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)等積極信號(hào)。隨著更大樣本、長期隨訪的國際臨床試驗(yàn)推進(jìn),干細(xì)胞療法未來有望從實(shí)驗(yàn)室走向規(guī)范化臨床應(yīng)用,成為傳統(tǒng)藥物治療的重要補(bǔ)充,甚至可能改變中風(fēng)長期管理的治療格局。

        結(jié)語

        中風(fēng)復(fù)發(fā)是威脅患者生命與生活質(zhì)量的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),也是當(dāng)前醫(yī)療最亟待突破的難題之一。傳統(tǒng)二級(jí)預(yù)防手段在降低血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮了重要作用,但面對(duì)“脆弱腦”與持續(xù)的微環(huán)境損傷,其能力仍有限。

        干細(xì)胞療法的出現(xiàn),為中風(fēng)復(fù)發(fā)預(yù)防帶來了新的可能。從改善神經(jīng)功能,到修復(fù)血管、重建血腦屏障,再到調(diào)節(jié)炎癥與優(yōu)化長期腦內(nèi)環(huán)境,多維度的生物機(jī)制為其成為“主動(dòng)預(yù)防”策略奠定了基礎(chǔ)。早期臨床研究已經(jīng)傳遞出鼓舞人心的信號(hào)——安全、功能改善顯著、長期隨訪中未見復(fù)發(fā),這讓越來越多患者與醫(yī)生看到了突破天花板的希望。

        盡管目前這一方向仍在臨床研究推進(jìn)中,尚需更大規(guī)模、更長期的數(shù)據(jù)驗(yàn)證,但趨勢(shì)已經(jīng)明確:干細(xì)胞療法正在從康復(fù)治療邁向二級(jí)預(yù)防,有望重塑中風(fēng)的長期管理模式,為無數(shù)家庭帶來新的選擇與未來。

        在科學(xué)不斷前進(jìn)的時(shí)代,希望所有中風(fēng)患者不僅能走過第一次打擊,也能避免第二次襲擊。

        真正的目標(biāo),不是“盡快恢復(fù)”,而是 “更長期、更穩(wěn)定地活得健康” ——而干細(xì)胞療法,或許正在打開這扇大門。

        參考資料:

        [1]?Ercelen N, Karasu N, Kahyaoglu B, Cerezci O, Akduman RC, Ercelen D, Erturk G, Gulay G, Alpaydin N, Boyraz G, Monteleone B, Kural Z, Silek H, Temur S and Bingol CA (2023) Clinical experience: Outcomes of mesenchymal stem cell transplantation in five stroke patients.?Front. Med.?10:1051831. doi: 10.3389/fmed.2023.1051831

        [2]Mo?ivas Gallego E, Zurita Castillo M. Mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke trials. A systematic review. Regen Ther. 2024 Apr 13;27:301-306. doi: 10.1016/j.reth.2024.03.026. PMID: 38633415; PMCID: PMC11021793.

        [3]Weber, R.Z., Achón Buil, B., Rentsch, N.H.?et al.?Neural xenografts contribute to long-term recovery in stroke via molecular graft-host crosstalk.?Nat Commun?16, 8224 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-63725-3

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