中風(fēng)（腦卒中）是全球致殘和致死的主要原因之一。當腦部血管堵塞或破裂，腦細胞會在幾分鐘內(nèi)因缺氧而死亡，導(dǎo)致患者可能出現(xiàn)偏癱、失語、認知障礙等嚴重的后遺癥。

當前，傳統(tǒng)治療方式（如溶栓、取栓）的核心目標是在超早期恢復(fù)血流，但對于已經(jīng)死亡的腦細胞和漫長的后遺癥恢復(fù)期，手段非常有限。

于是，擁有再生和修復(fù)潛能的干細胞治療，成為了醫(yī)學(xué)界攻克中風(fēng)后腦損傷的“希望之星”。那么，干細胞究竟能否逆轉(zhuǎn)中風(fēng)腦損傷？現(xiàn)有證據(jù)支持嗎？本文將梳理前沿進展，為您客觀解讀干細胞治療中風(fēng)腦損傷的潛力與現(xiàn)實。

中風(fēng)后的腦損傷，真的能被干細胞療法逆轉(zhuǎn)嗎？

一、為什么中風(fēng)后腦功能難以恢復(fù)？

大腦是人類最精密的器官，其功能恢復(fù)之所以極度困難，源于三個核心生物學(xué)限制：

1.神經(jīng)元幾乎不可再生：成年人大腦中的絕大多數(shù)神經(jīng)元是高度分化的“終端細胞”，一旦死亡，其本身無法像皮膚或肝臟細胞一樣自行分裂、再生。

2.復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)遭到破壞：神經(jīng)元并非孤立存在，它們通過萬億計的連接（突觸）構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，執(zhí)行思考、運動和感覺功能。中風(fēng)破壞的不僅是細胞本身，更是這些精密的“電路連接”。重建特定功能所對應(yīng)的正確連接，難度極大。

3.損傷環(huán)境惡劣：中風(fēng)后，受損腦區(qū)會持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生有害物質(zhì)，形成抑制修復(fù)的微環(huán)境，進一步阻礙殘存腦細胞的生存和新生連接的建立。

因此，傳統(tǒng)治療雖然能救命，但對已形成的結(jié)構(gòu)性腦損傷和隨之而來的功能障礙，常常束手無策。

二、干細胞療法如何修復(fù)腦損傷？不僅是“替代”，更是“喚醒”

最初，科學(xué)家們設(shè)想干細胞療法是直接“移植”新的神經(jīng)元來替代死去的細胞。然而，研究發(fā)現(xiàn)，其作用機制遠比“簡單替代”更為精妙和多元，更像是一位“多功能修復(fù)師”在“喚醒”大腦自身的修復(fù)能力。

1.細胞替代與分化潛力：? 這是最理想的愿景。部分干細胞（如神經(jīng)干細胞）在特定環(huán)境下，確實有潛力分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞等，嘗試重建受損的神經(jīng)環(huán)路。但在成人大腦的復(fù)雜環(huán)境中，實現(xiàn)精準、高效且穩(wěn)定的整合仍面臨挑戰(zhàn)。

2.營養(yǎng)支持與保護（核心機制）：? 目前認為這是干細胞起效的最主要方式。移植的干細胞會化身為“生物藥廠”，持續(xù)分泌大量營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）? 等。這些因子能保護瀕臨死亡的神經(jīng)元、促進血管新生改善供血，為受損區(qū)域創(chuàng)造一個支持性的“微環(huán)境”。

3.抗炎與免疫調(diào)節(jié)：? 中風(fēng)后過度的炎癥反應(yīng)會加重損傷。干細胞（尤其是間充質(zhì)干細胞）能有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制有害的炎癥因子，減輕“二次損傷”，為修復(fù)鋪平道路。

4.促進內(nèi)源性修復(fù)：? 干細胞釋放的信號能“喚醒”大腦自身的神經(jīng)干細胞（主要位于海馬體和腦室下區(qū)），促進其增殖、遷移至損傷部位，參與自我修復(fù)。

總而言之，干細胞療法的核心價值在于其“多效性”——它為大腦提供了一次系統(tǒng)性的修復(fù)機會，從多個層面打破損傷后的惡性循環(huán)。

三、臨床研究進展：干細胞治療中風(fēng)腦損傷有效嗎？安全嗎？

臨床綜述證據(jù)：間充質(zhì)干細胞在修復(fù)中風(fēng)腦損傷方面展現(xiàn)持續(xù)療效

2024年4月13日，西班牙耶羅馬亞達醫(yī)院的研究團隊在行業(yè)期刊《Regenerative Therapy》上發(fā)表了題為《缺血性卒中試驗中的間充質(zhì)干細胞療法》的系統(tǒng)綜述報告。^[1]

研究人員通過檢索clinicaltrial.gov和pubmed.ncbi.nlm.nih.gov收錄了截至到2023年7月31日全球14個間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)的相關(guān)臨床試驗，進行總結(jié)。

這項綜述報告研究探討了中風(fēng)患者不同治療方法的療效。例如：

• 在NCT02605707研究中，在48個月的隨訪中，間充質(zhì)干細胞治療可持續(xù)改善患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。
• 在NCT00875654試驗中，干細胞療法在改善運動功能方面顯示出顯著效果，特別是在初始中風(fēng)嚴重程度的患者中。
• 最后，在NCT01297413研究中，盡管需要進一步的對照研究來證實這些發(fā)現(xiàn)，但靜脈注射的干細胞療法對有明顯功能缺陷的患者有潛在的功能益處。

總之，使用間充質(zhì)干細胞治療急性期中風(fēng)一直是研究的主題，并已被證明有幾個好處。研究表明，間充質(zhì)干細胞具有神經(jīng)保護特性，這意味著它們可以幫助保護和保存中風(fēng)期間受損的腦細胞，修復(fù)腦損傷。并且這些細胞可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少受影響大腦區(qū)域的細胞死亡。

最新臨床試驗結(jié)果：神經(jīng)干細胞移植顯著促進中風(fēng)腦損傷修復(fù)與功能恢復(fù)

2025年2月17日，美國舉行的國際卒中大會（ISC 2025）上，一項題為《首次使用胚胎源性神經(jīng)干細胞 (NR1) 進行腦內(nèi)移植治療慢性缺血性中風(fēng)的人體1/2a期研究 (NCT04631406)：12個月結(jié)果》的臨床研究報告引起了廣泛關(guān)注。^[2]

研究共納入18例中風(fēng)后6至60個月仍存在中重度功能障礙（mRS 3–4）的成年患者，通過立體定向?qū)⑸窠?jīng)干細胞植入受損腦區(qū)，并進行了為期12個月的隨訪評估。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1.神經(jīng)功能改善情況：

在17例完成至少3個月隨訪的患者中，所有受試者均出現(xiàn)神經(jīng)功能改善，其中 11例達到臨床顯著改善標準。12個月隨訪數(shù)據(jù)顯示：

• Fugl-Meyer 運動功能評分（FMMS）平均提高12.1分
  • 上肢功能提升7.4分
  • 下肢功能提升4.7分
• Barthel Index（BI）平均提高7.7分
• NIHSS 平均改善1.77分
• 步行速度明顯加快

上述結(jié)果提示，神經(jīng)干細胞移植可能通過促進神經(jīng)修復(fù)和功能重建，為慢性期中風(fēng)后遺癥提供新的治療方向。

2.影像學(xué)證據(jù)支持神經(jīng)修復(fù)過程：

影像學(xué)評估顯示：

• 術(shù)后第7天 運動前皮質(zhì)出現(xiàn)暫時性FLAIR信號變化（約2個月內(nèi)消失）
• 靜息態(tài)fMRI顯示感覺運動功能網(wǎng)絡(luò)連接增強
• FDG-PET提示同側(cè)運動皮質(zhì)及對側(cè)小腦代謝活性增加

這些指標表明，干細胞移植可能促進腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)與代謝水平的恢復(fù)，為功能改善提供了潛在的生物學(xué)依據(jù)。

3.安全性評估：

研究期間未出現(xiàn)嚴重不良事件，僅觀察到：

• 輕度頭痛
• 暫時性語言功能波動
• 無癥狀性硬膜下積液

上述不良反應(yīng)均無需特殊干預(yù)即可恢復(fù)，顯示出較好的耐受性與安全性特點。

研究的結(jié)果清晰地顯示，干細胞移植不僅能夠改善癥狀，更可能真正促進受損腦組織的結(jié)構(gòu)重建和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)。這表明干細胞治療有望突破傳統(tǒng)康復(fù)治療在慢性期改善有限的瓶頸，為長期殘留功能障礙的患者帶來新的治療可能。

四、未來展望：理性看待科學(xué)進步

干細胞治療中風(fēng)的科學(xué)探索，正經(jīng)歷一場深刻的范式轉(zhuǎn)變：目標已從單純的細胞“替代”，升級為促進腦內(nèi)環(huán)境的“重建”與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的“重塑”。未來幾年的發(fā)展將聚焦于以下幾個關(guān)鍵方向的突破：

1.下一代干細胞產(chǎn)品研發(fā)：未來的“細胞藥物”將更加智能和高效。通過基因工程修飾，可以增強干細胞的歸巢能力、抗炎特性或神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌能力。同時，高度純化和功能標準化的細胞產(chǎn)品（如特定亞型的神經(jīng)前體細胞），將確保治療的一致性和可靠性。

2.協(xié)同整合的聯(lián)合療法：干細胞治療不太可能成為“孤膽英雄”。最大的臨床潛力在于與現(xiàn)有手段的協(xié)同：

• 與康復(fù)訓(xùn)練結(jié)合：干細胞修復(fù)的微環(huán)境，能為康復(fù)訓(xùn)練誘導(dǎo)的神經(jīng)可塑性提供“生物土壤”，而康復(fù)訓(xùn)練則像“導(dǎo)航儀”，引導(dǎo)新生的神經(jīng)連接實現(xiàn)正確功能。
• 與神經(jīng)調(diào)控技術(shù)結(jié)合：諸如經(jīng)顱磁刺激（TMS）或深部腦刺激（DBS）?等手段，可能被用于定向激活移植細胞或宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而精準增強功能重建。

3.邁向精準的個體化醫(yī)療：并非所有患者都同等受益。未來的核心在于通過神經(jīng)影像、血液生物標志物和基因譜分析，在治療前精準識別那些最可能產(chǎn)生應(yīng)答的患者亞群，并為其匹配最佳的細胞類型、給藥時機和聯(lián)合方案，實現(xiàn)“量體裁衣”式的治療。

結(jié)語

干細胞為中風(fēng)腦損傷的修復(fù)帶來了前所未有的可能性，它代表著再生醫(yī)學(xué)攻克神經(jīng)損傷的最前沿。現(xiàn)有證據(jù)強有力地支持了其巨大的治療潛力，尤其是在改善神經(jīng)功能后遺癥方面。

盡管仍需更大規(guī)模、長期隨訪的隨機對照試驗來進一步驗證療效與安全性，但可以確定的是：干細胞治療正從理論研究走向臨床現(xiàn)實，從“可能”變?yōu)椤罢诎l(fā)生”。未來，隨著干細胞來源、給藥方式與精準療法的不斷優(yōu)化，它有望成為中風(fēng)腦損傷治療體系中不可或缺的重要力量，為眾多長期受困于后遺癥的患者帶來新的希望。

參考資料：

[1]Ester Mo?ivas Gallego, Mercedes Zurita Castillo,Mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke trials. A systematic review,Regenerative Therapy,Volume 27,2024,Pages 301-306,ISSN 2352-3204,https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.03.026.

[2]https://www.healio.com/news/neurology/20250217/neural-stem-cell-transplant-improves-outcomes-for-chronic-ischemic-stroke-at-12-months

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