間充質(zhì)干細胞療法能否徹底改變我們所知的現(xiàn)代醫(yī)學

MCS是多能祖細胞，能夠在人類發(fā)育過程中發(fā)育成多種細胞類型，包括脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞和心肌細胞。人口老齡化和慢性病患病率的增加正在推動人們對基于間充質(zhì)干細胞的療法的興趣。過去150年來，人類平均壽命翻了一番，預(yù)期壽命還將繼續(xù)延長。

在我國，預(yù)計到2050年，我國60歲以上的人口將達到5億。在日本，政府預(yù)計20年內(nèi)將有50%的人口年齡在65歲以上。類似的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)正在影響歐洲和美國，所有這些都在加速間充質(zhì)干細胞等細胞療法的市場機會。

間充質(zhì)干細胞的歷史

MSC于1991年首次被描述，最初是從骨髓 (BM) 中分離出來的。隨后，從許多其他成體組織中分離出間充質(zhì)干細胞，包括但不限于脂肪組織、牙髓、腎、肺和肝。在胎兒發(fā)育過程中，間充質(zhì)干細胞也存在于骨髓、血液、肝臟和腎臟等組織中。

間充質(zhì)干細胞的同義詞包括：

• 藥用信號細胞
• 間充質(zhì)基質(zhì)細胞
• 骨髓基質(zhì)細胞

鑒于這種命名的可變性，這些細胞通常被稱為“MSC”。不幸的是，谷歌上的三個字母縮寫“MSC”并沒有顯示有關(guān)這種細胞類型的文章。相反，它返回有關(guān)工業(yè)供應(yīng)和游輪的結(jié)果，這就是我們在本網(wǎng)站的許多文章中使用術(shù)語間充質(zhì)干細胞的原因。

間充質(zhì)干細胞的治療機制

基于間充質(zhì)干細胞的細胞療法的兩個最重要的機制是免疫調(diào)節(jié)和旁分泌/內(nèi)分泌作用。

在從骨髓、脂肪組織、臍帶和沃頓氏膠中分離的間充質(zhì)干細胞中觀察到免疫調(diào)節(jié)作用。與免疫抑制不同，免疫調(diào)節(jié)是一個動態(tài)過程，只有部分細胞受到影響。通過免疫調(diào)節(jié)，間充質(zhì)干細胞能夠有效抑制急性和慢性炎癥。

間充質(zhì)干細胞的另一個重要特征是它們產(chǎn)生多種生長因子和細胞因子，能夠?qū)ζ渌毎l(fā)揮生物學作用。這些產(chǎn)品刺激宿主的干細胞，防止細胞凋亡（細胞死亡）并觸發(fā)血管生成（新血管生長）。

近年來，研究人員也開始探索可以從間充質(zhì)干細胞中獲得的成分，例如來自間充質(zhì)干細胞的細胞外囊泡（EV）可以執(zhí)行特定的生物活性。與間充質(zhì)干細胞的全細胞類似，間充質(zhì)干細胞的外泌體已被證明具有修復(fù)組織損傷、抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的能力。

Aegle Therapeutics目前正在美國開展首次使用同種異體MSC外泌體的臨床試驗。Aegle的營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（“DEB”）的IND已獲得FDA批準，該公司預(yù)計將于2020年下半年進入臨床。

研究發(fā)現(xiàn)從脂肪組織中分離出的外泌體可以通過影響成纖維細胞的特性來加速皮膚傷口的愈合。來自MSC的細胞外囊泡 (EV) 也表現(xiàn)出類似的特性。據(jù)觀察，單次靜脈注射外泌體可改善心肌梗塞后的心臟功能。研究還表明，間充質(zhì)干細胞的外泌體可以在體外促進心臟干細胞增殖。進一步的研究表明，間充質(zhì)干細胞的外泌體可有效治療急性腎損傷、纖維化肝臟和肌肉骨骼疾病。

上述研究表明，我們可能正在見證一個不僅整個間充質(zhì)干細胞，而且其副產(chǎn)品都可以用作治療劑的時代。

擴展間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用

除了被開發(fā)為治療一系列疾病的細胞療法外，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 還被用作研究工具，在組織工程和生物打印應(yīng)用中使用，并被清潔肉類行業(yè)納入其中。目前，基于MSC的臨床試驗正在針對一系列疾病進行，許多已完成的試驗顯示出安全性和有效性。

間充質(zhì)干細胞的臨床用途主要歸因于其關(guān)鍵的生物學特性，其中包括：

1. 靜脈注射時，它們有可能遷移到組織損傷引起的炎癥部位
2. 它們在人類發(fā)育過程中（和體外）分化成不同細胞類型的潛力
3. 它們釋放不同生物活性分子的潛力，可以刺激受損細胞的恢復(fù)
4. 它們預(yù)防炎癥和實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)功能的能力

目前，世界各地約有1400項MSC臨床試驗正在進行中，包括美國、歐盟、中國、中東和韓國。只有少數(shù)使用MSC的臨床試驗已達到III期，這表明只有有限數(shù)量的MSC產(chǎn)品具有近期市場潛力，并且MSC的治療市場仍處于早期階段。

由于間充質(zhì)干細胞具有獨特的能力來調(diào)查受損組織并通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和關(guān)閉炎癥來做出反應(yīng)，因此它們在全球范圍內(nèi)越來越多地被探索用于再生應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞在全球注冊了近千項臨床試驗，它能否徹底改變我們所知的現(xiàn)代醫(yī)學？

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