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      心力衰竭如何治療?干細(xì)胞移植如何成為心力衰竭患者的新選擇?

      導(dǎo)語:心力衰竭,簡稱心衰,是一種心臟泵血功能受損的綜合征,由于心臟的收縮或舒張功能障礙,導(dǎo)致心排血量減少,無法滿足身體代謝需求,從而引起一系列臨床癥狀和體征。近年來,干細(xì)胞治療心力衰竭的研究取得了顯著進(jìn)展,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療心力衰竭中的潛力。

      什么是心力衰竭

      心力衰竭(Heart Failure, HF)是一種由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈和(或)射血能力受損的復(fù)雜臨床綜合征。這種狀況通常表現(xiàn)為心臟無法有效地泵血以滿足身體的需求,導(dǎo)致血液在體內(nèi)某些部位積聚,引起一系列癥狀和體征。

      心力衰竭的治療方法多樣,包括藥物治療、非藥物治療、手術(shù)治療以及新興的干細(xì)胞移植治療等。

      藥物治療心力衰竭是當(dāng)前臨床上最常見的治療手段,其目的在于改善心臟功能、緩解癥狀、降低病死率,并盡可能地延緩或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的過程。但是長期使用藥物會給身體帶來一系列的副作用,例如β受體阻滯劑在治療心力衰竭時(shí)可能導(dǎo)致低血壓和心動過緩,這些副作用可能限制其在某些患者中的應(yīng)用。

      心力衰竭如何治療?

      1、藥物治療:

      • 利尿劑:用于降低心臟容量負(fù)荷,減輕體液潴留的癥狀。
      • 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻斷劑(ARB) :這些藥物抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)的激活,有助于改善心功能和降低病死率。
      • β受體阻滯劑:通過抑制交感神經(jīng)活性,改善心功能,降低心率和血壓,減輕心肌細(xì)胞損害。
      • 洋地黃類藥物:增強(qiáng)心肌收縮力,改善心臟泵血功能。
      • 醛固酮拮抗劑:如螺內(nèi)酯,用于抑制醛固酮的作用,減少心臟纖維化和改善預(yù)后。
      • 新型藥物:如SGLT2抑制劑、If通道阻滯劑、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)刺激劑等,這些藥物為心力衰竭患者帶來了新的治療希望。

      2、外部輔助治療

      • 心臟再同步化治療(CRT) :適用于伴有心臟電傳導(dǎo)異常的心力衰竭患者,通過改善心室收縮的同步性來改善心功能和生活質(zhì)量。
      • 增強(qiáng)型體外反搏(EECP) :一種非侵入式的體外輔助裝置,通過改善血管內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)血流切應(yīng)力來治療冠心病心力衰竭。

      3、手術(shù)治療

      • 冠狀動脈旁路移植術(shù)、心室成形術(shù)、二尖瓣成形術(shù):這些外科手術(shù)旨在改善心臟結(jié)構(gòu)和功能,輔助甚至替代受損心臟的功能。
      • 心臟移植:對于終末期心力衰竭患者,心臟移植是唯一可能恢復(fù)心臟功能的方法。
      • 左心室輔助裝置植入:用于支持心臟功能,直至可能的心臟移植或作為長期治療方案

      4、干細(xì)胞療法:

      • 干細(xì)胞治療心力衰竭的理論基礎(chǔ)是利用干細(xì)胞的自我更新和多向分化能力,通過移植干細(xì)胞到受損的心臟區(qū)域,促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生和修復(fù)。

      總結(jié)

      心力衰竭的治療需要綜合運(yùn)用多種方法,包括藥物治療、外部輔助治療、手術(shù)治療以及新興的干細(xì)胞療法,以期達(dá)到最佳的治療效果。

      重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

      近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療在心力衰竭中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果,干細(xì)胞療法為心力衰竭患者帶來了新的治療希望。

      干細(xì)胞移植如何成為心力衰竭患者的新選擇?

      干細(xì)胞治療心力衰竭被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療心力衰竭的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息:

      干細(xì)胞治療心力衰竭的作用機(jī)制

      細(xì)胞分化與再生:干細(xì)胞具有分化為心肌細(xì)胞的潛力,可以直接替代受損的心肌細(xì)胞,恢復(fù)心臟功能。

      旁分泌作用:干細(xì)胞通過分泌多種生物活性因子,如生長因子、細(xì)胞因子等,促進(jìn)心臟內(nèi)源性心肌前體細(xì)胞的增殖和血管新生,抑制心肌纖維化,從而改善心功能。

      血管新生:干細(xì)胞移植可以促進(jìn)新的血管形成,增加心臟的血供,從而改善心臟的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng),減輕心肌缺血狀態(tài)

      免疫調(diào)節(jié)作用:干細(xì)胞還可能通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減少炎癥反應(yīng),保護(hù)心臟免受進(jìn)一步的損傷。

      干細(xì)胞治療心力衰竭的臨床研究成果

      臨床案例一、圣地亞哥洛斯安第斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭患者

      2017年10月17日,圣地亞哥洛斯安第斯大學(xué)在國際期刊《Circulation research》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機(jī)對照試驗(yàn)》的。

      臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機(jī)對照試驗(yàn)

      目的:評估靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)對慢性穩(wěn)定性心力衰竭合并射血分?jǐn)?shù)降低患者的安全性和有效性。

      方法:接受最佳藥物治療的心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者被隨機(jī)分配接受同種異體 UC-MSC或安慰劑靜脈輸注

      結(jié)果接受 UC-MSC 治療的患者未出現(xiàn)與細(xì)胞輸注相關(guān)的不良事件,并且在 0、15 和 90 天接受檢測的患者中均未出現(xiàn)針對 UC-MSC 的同種抗體。UC-MSC 治療組在隨訪 3、6 和 12 個(gè)月時(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)顯著改善。UC-MSC 治療的患者均顯示出紐約心臟協(xié)會功能分級和明尼蘇達(dá)心力衰竭生活問卷評分顯著改善。

      結(jié)論:在最佳藥物治療下,靜脈輸注UC-MSC對本組穩(wěn)定型心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低患者是安全的。接受UC-MSC治療的患者左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量均得到改善。

      臨床案例二、巴黎蓬皮杜歐洲醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)利用心血管祖細(xì)胞分泌蛋白治療心力衰竭

      2024年5月6日,巴黎蓬皮杜歐洲醫(yī)院在國際期刊《EBioMedicine》上發(fā)布了一篇《首次在人體中使用心血管細(xì)胞衍生的分泌蛋白治療心力衰竭—病例報(bào)告》的研究結(jié)果。

      首次在人體中使用心血管細(xì)胞衍生的分泌蛋白治療心力衰竭—病例報(bào)告

      背景: 越來越多的證據(jù)表明,通過管理干細(xì)胞的分泌組可以大部分復(fù)制干細(xì)胞的作用,這可能會簡化向臨床的轉(zhuǎn)化。

      方法:12 名患者的 SECRET-HF 1 期試驗(yàn)旨在確定在癥狀嚴(yán)重、藥物難治性左心室 (LV) 功能障礙(非缺血性擴(kuò)張型心肌病繼發(fā))患者中反復(fù)靜脈注射富含細(xì)胞外囊泡 (EV) 的心血管祖細(xì)胞分泌蛋白的可行性和安全性。

      結(jié)果:手術(shù)六個(gè)月后,患者處于 NYHA II 級,超聲參數(shù)得到改善,每日利尿劑需求量減少(從 240 毫克減少到 160 毫克),之前植入的自動內(nèi)部除顫器沒有觸發(fā),也沒有對藥物產(chǎn)品產(chǎn)生同種免疫。在輸注期間或輸注后均未發(fā)生任何不良事件。

      結(jié)論:這些 EV 修飾的免疫細(xì)胞隨后可以轉(zhuǎn)運(yùn)到心臟進(jìn)行組織修復(fù),包括減輕炎癥,這是心力衰竭的一個(gè)標(biāo)志。

      臨床案例三、伊朗設(shè)拉子醫(yī)科與衛(wèi)生服務(wù)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性心力衰竭患者

      2024年8月22日,伊朗設(shè)拉子醫(yī)科與衛(wèi)生服務(wù)大學(xué)在國際期刊《Journal of Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞移植對慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件及心功能指標(biāo)的療效:隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析》的研究結(jié)果。

      間充質(zhì)干細(xì)胞移植對慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件及心功能指標(biāo)的療效:隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析

      目的:本研究旨在調(diào)查 HF 后移植 MSCs 是否有助于改善臨床結(jié)果和心肌性能指標(biāo)。

      方法:使用系統(tǒng)方法,在電子數(shù)據(jù)庫中搜索隨機(jī)對照試驗(yàn) (RCT),這些試驗(yàn)評估了 HF 后 MSCs 的移植。感興趣的結(jié)果包括臨床結(jié)果和心肌功能指數(shù)。

      結(jié)果:接受 MSC 的患者 LVEF 顯著增加;LVESV、LVEDV、和疤痕大小均顯著減少; MSC 組的 NYHA 分級、BNP 水平和 MLHFQ顯著降低;6 分鐘步行測試顯著改善。自體細(xì)胞來源、MSC 劑量低于 1 億個(gè)細(xì)胞和冠狀動脈內(nèi)注射的試驗(yàn)在某些結(jié)果方面表現(xiàn)明顯更好。

      結(jié)論:為缺血性或擴(kuò)張性心力衰竭患者移植MSCs可降低全因死亡率并改善臨床狀況。此外,這種治療還可以改善左心室功能指標(biāo)并減少疤痕面積。

      前景與展望:干細(xì)胞療法在心力衰竭的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為心力衰竭的替代治療策略之一。

      總結(jié)

      綜上所述,干細(xì)胞治療心力衰竭具有臨床研究價(jià)值,為心力衰竭傷患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

      參考資料:1、Bartolucci J, Verdugo FJ, González PL, Larrea RE, Abarzua E, Goset C, Rojo P, Palma I, Lamich R, Pedreros PA, Valdivia G, Lopez VM, Nazzal C, Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Brobeck MJ, Patel AN, Figueroa FE, Khoury M. Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure: A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). Circ Res. 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310712. Epub 2017 Sep 26. PMID: 28974553; PMCID: PMC6372053.

      2、Menasché P, Renault NK, Hagège A, Puscas T, Bellamy V, Humbert C, Le L, Blons H, Granier C, Benhamouda N, Bacher A, Churlaud G, Sabatier B, Larghero J. First-in-man use of a cardiovascular cell-derived secretome in heart failure. Case report. EBioMedicine. 2024 May;103:105145. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105145. Epub 2024 May 6. PMID: 38713924; PMCID: PMC11096705.

      3、Kavousi, S., Hosseinpour, A., Bahmanzadegan Jahromi, F., et al. Efficacy of mesenchymal stem cell transplantation on major adverse cardiovascular events and cardiac function in patients with chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Transl Med 22 , 786 (2024). https://doi.org/10.1186/s12967-024-05352-y.

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