CD34⁺細胞在臨床上是指CD34陽性細胞，這是一種造血干細胞，由不同發育階段的細胞組成。具體來說，CD34是一種廣泛存在于各種干細胞或祖細胞表面的糖蛋白，被確定為造血干細胞和造血祖細胞的生物標志物。

2020年，中國臺灣高雄長庚紀念醫院以及長庚大學醫學院內科心臟內科在行業期刊《干細胞轉化醫學》上發表了一篇關于《腎動脈自體CD34⁺細胞輸注治療慢性腎病患者的安全性和有效性》的一項隨機、開放標簽、對照的II期臨床試驗結果。

什么是慢性腎病

慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指腎臟結構或功能異常超過3個月，存在持續的腎臟損害。這種疾病是由多種原因導致的，如糖尿病腎病、高血壓腎病等，這些疾病可引起腎小球硬化、腎小管萎縮、間質纖維化等病變，進而影響腎臟的功能。

患者可能出現尿量減少、水腫、疲勞、食欲不振等癥狀。隨著病情進展，還可能伴隨貧血、高血鉀癥等并發癥的發生。

• 詳情請瀏覽（慢性腎病的癥狀和原因是什么?及其治療方法）

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問題，比如透析費用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費高、手術費用高等。因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫學界持續努力的方向。

近年來，隨著再生醫學的發展，干細胞治療慢性腎病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為慢性腎病患者提供新的修復策略。

并且越來越多的臨床前研究和臨床試驗證據表明，干細胞療法可有效保護不同器官免于缺血、缺血-再灌注損傷、動脈粥樣硬化相關內皮功能障礙、膿毒癥和急性呼吸窘迫綜合征。根據我們臨床前研究的結果，我們進行了一項Ⅰ期臨床試驗，使用自體 CD34⁺細胞治療CKDIII期和IV期患者。我們的結果表明，給CKD患者施用自體循環來源的CD34⁺細胞是安全的。但是，樣本量不足以提供有關療效和臨床結果的信息。

因此，我們設計了一項Ⅱ期臨床試驗來檢驗以下假設：循環CD34⁺細胞療法可能有效地保護CKD患者的腎功能并改善其臨床結果。

干細胞治療慢性腎病患者52例，顯著提升患者生活質量!

此項Ⅱ期臨床試驗是一項前瞻性、隨機、開放標簽對照試驗，旨在測試循環來源的CD34⁺細胞治療對單個醫療中心III期或IV期CKD患者的安全性和有效性。

方法：2016年10月至2018年7月期間，52名連續患有III期或IV期CKD的患者被隨機分配到治療組 (TG；每條腎內動脈 2.5×10⁷個細胞；n=26) 和對照組 (CG；僅標準化藥物治療；n=26)。

納入和排除標準：這些標準已在我們的I期臨床試驗中進行了描述。具體來說，招募標準包括20至80歲之間的患者，患有CKD III期和IV期，在發展為CKD之前有公認的高血壓病史，并且定期服用最佳的抗高血壓藥物，包括血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)、血管緊張素II I型受體阻滯劑 (ARB)、鈣通道阻滯劑或β受體阻滯劑。（見圖1）

結果

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）是一種造血生長因子，它主要作用于骨髓中的造血干細胞和祖細胞，促進中性粒細胞的生成、成熟、釋放以及功能增強。

• 所有患者在接受CD34⁺細胞治療后均順利出院。治療組和對照組之間的基線內皮祖細胞 (EPC) 群體無差異。然而，這些參數在接受G-CSF治療的第1組患者中明顯更高，而在分離的EPC的血漿中更明顯增加（圖2A-F）。
• 流式細胞分析顯示，在接受G-CSF治療后，EPC和HSC不斷從右腎靜脈流向血液循環（參見圖2F）。
• 此外，在第1組患者中，注射G-CSF后，循環中EPC和HSC的數量顯著增加（圖2G）。這一發現表明G-CSF動員了骨髓中的EPC和HSC進入血液循環。

Matrigel測定結果顯示，在G-CSF治療前，第1組和第2組之間的血管生成能力（包括簇形成、管狀長度和網絡形成）相似。

• 然而，與G-CSF治療前兩組相比，第1組患者接受G-CSF治療后，血管生成能力顯著增強，這再次表明G-CSF可促進功能性EPC從骨髓到循環的動員。（見圖3）
• 另一個獨特的發現是，含有分離EPC的血漿中的血管生成參數最高。

討論

本研究是首個II期臨床試驗，探討了CD34+細胞療法對III期和IV期慢性腎臟病（CKD）患者的治療影響。主要發現包括：

1. 療效：接受CD34+細胞治療的CKD患者在1年隨訪中透析或死亡發生率明顯低于未治療患者，顯示了腎動脈內輸注自體CD34+細胞的潛在益處。
2. 安全性：治療顯示出100%的安全性，無嚴重不良事件，與之前研究結果一致，表明循環來源的自體CD34+細胞治療是安全的。
3. 腎功能參數：在12個月的隨訪期內，腎動脈內輸注CD34+細胞并未顯著改善Ccr和循環肌酐水平，但不良臨床事件多發生在6個月內，可能與患者病情嚴重有關。
4. 長期隨訪：由于資金和監管建議，隨訪期為12個月，但部分患者完成了2年隨訪，發現2年后血清肌酐水平有統計學顯著趨勢，提示需要長期隨訪來明確CD34+治療的有效性。
5. 病理機制：研究認為內皮細胞和小動脈功能障礙及動脈粥樣硬化的發展是CKD的潛在機制，CKD患者循環內皮祖細胞（EPC）數量減少，而CD34+細胞治療可能有助于保留殘余腎功能。
6. 細胞治療的安全性：研究中未出現嚴重的細胞輸注相關副作用，如免疫反應或栓塞事件，超聲檢查也未顯示腫瘤發生，支持了CD34+治療的安全性。

結論

綜上所述，腎動脈內注射循環來源的自體CD34⁺細胞顯著降低了慢性腎病是患者1年綜合不良臨床結果和2年肌酐水平的發生率，表明其在這種臨床環境中具有治療潛力。

未來還需要更大規模、更長時間跨度的研究來進一步驗證這些初步結論，并探索最佳劑量方案及可能存在的長期影響。盡管如此，本研究仍為慢性腎病的干細胞治療提供了寶貴的參考依據，開啟了腎病管理的新篇章。

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參考資料：

Chih-Chao Yang, Pei-Hsun Sung, Ben-Chung Cheng, Yi-Chen Li, Yi-Ling Chen, Mel S. Lee, Hon-Kan Yip, Safety and efficacy of intrarenal arterial autologous CD34+ cell transfusion in patients with chronic kidney disease: A randomized, open-label, controlled phase II clinical trial,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 9, Issue 8, August 2020, Pages 827–838,?https://doi.org/10.1002/sctm.19-0409

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