干細(xì)胞療法作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要探索方向，近年來在慢性腎病、糖尿病腎病等多種腎臟疾病的臨床研究中展現(xiàn)出潛在治療價值。其核心機(jī)制在于通過干細(xì)胞的自我更新、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能，延緩或逆轉(zhuǎn)腎臟損傷進(jìn)程。從現(xiàn)有實(shí)踐來看，不同年齡段的腎病患者均可能在嚴(yán)格評估后成為適應(yīng)人群，但具體干預(yù)策略需結(jié)合病理類型、病程階段及個體生理狀態(tài)綜合制定。

本文基于全球多中心臨床試驗(yàn)及權(quán)威指南，系統(tǒng)解析干細(xì)胞療法治療不同年齡段腎病患者的治療潛力及風(fēng)險控制策略。

從兒童到老人：干細(xì)胞療法適用于哪些年齡段的腎病患者？

一、年齡與干細(xì)胞療效的生物學(xué)關(guān)聯(lián)

干細(xì)胞治療的核心機(jī)制依賴于細(xì)胞的歸巢能力、分化潛能及旁分泌功能。隨著年齡增長，患者體內(nèi)微環(huán)境（如炎癥水平、血管條件）和干細(xì)胞活性（如端粒酶活性）均發(fā)生顯著變化，直接影響治療效果。

• 兒童患者（0-18歲）：免疫系統(tǒng)未完全成熟，再生能力較強(qiáng)，但易受遺傳性或先天性腎病影響（如先天性腎病綜合征）
• ?年輕患者（18-40歲）?：干細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，腎組織再生潛力大，尤其適合急性腎損傷或早期慢性腎病的逆轉(zhuǎn)修復(fù)。
• ?中老年患者（40-65歲）?：需重點(diǎn)評估腎纖維化程度及合并癥（如高血壓、糖尿病控制水平），治療目標(biāo)以延緩腎功能惡化為主。
• ?高齡患者（>65歲）?：干細(xì)胞歸巢效率下降，推薦聯(lián)合靶向藥物（如抗纖維化劑）以增強(qiáng)療效，治療需嚴(yán)格個體化評估

二、不同年齡段患者的適用性分析

2.1 兒童患者（1-18歲）

核心優(yōu)勢：兒童患者因腎臟仍處于快速發(fā)育階段，MSCs可通過歸巢效應(yīng)精準(zhǔn)定位到受損腎單位，利用其強(qiáng)大的細(xì)胞增殖與再生能力修復(fù)組織，延緩纖維化進(jìn)展；同時，兒童免疫系統(tǒng)未完全成熟，異體MSCs移植的排斥風(fēng)險低，且副作用少，安全性更優(yōu)。

2022年，意大利再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》發(fā)表了一篇關(guān)于《臍血間充質(zhì)干細(xì)胞在耐多藥腎病綜合征患兒中的首次臨床應(yīng)用》的臨床研究成果。

本研究中，11名接受CB-MSCs治療的患兒（中位年齡為13歲）均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或腎功能惡化，輸注耐受性良好。

療效方面，3名無基因突變的非遺傳性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（SRNS）患者達(dá)到部分或完全緩解（蛋白尿降至腎病范圍以下），其中2例緩解持續(xù)超過1年并減少免疫抑制劑用量。

在治療反應(yīng)良好的患者中，他們的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）數(shù)量在治療前平均為384個/百萬免疫細(xì)胞，而在最后一次輸注后兩周的復(fù)查時，這一數(shù)值上升到1694個/百萬免疫細(xì)胞（有3名患者中有2名明顯增加）。（見圖1）

其余患者蛋白尿中位值輕微改善。但未緩解患者的腎功能在12個月隨訪期間總體穩(wěn)定。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞為非遺傳性腎病綜合征患兒提供了安全有效的治療選擇，年輕患者的響應(yīng)優(yōu)勢及非遺傳性腎病的療效提示，間充質(zhì)干細(xì)胞可能對年輕腎病兒童（尤其是非遺傳性病例）具有潛在療效。

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2.2 年輕患者（18-40歲）

核心優(yōu)勢：年輕患者處于腎臟功能的黃金期，MSCs可快速響應(yīng)急性損傷（如急性腎損傷或免疫性腎病），通過抗炎和抗纖維化作用抑制病情惡化；其免疫調(diào)節(jié)特性可針對性抑制過度免疫反應(yīng)（如自身免疫性腎炎），保護(hù)健康腎組織，延緩慢性化進(jìn)程，為后續(xù)治療爭取窗口期。

2024年，我國研究人員在國際期刊《medRxiv》上發(fā)表一篇有關(guān)《干細(xì)胞治療糖尿病腎病的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析》的綜述，該綜述總結(jié)了江西贛南醫(yī)科大學(xué)研究人員整合的3,528項(xiàng)研究，并且在3528項(xiàng)研究篩選了4項(xiàng)高質(zhì)量研究，并對這四項(xiàng)高質(zhì)量研究進(jìn)行了系統(tǒng)評價與薈萃分析。

這四項(xiàng)研究，涉及90名糖尿病腎病患者，平均年齡≥18歲。

結(jié)果顯示：干細(xì)胞移植可顯著改善糖尿病腎病患者的腎功能指標(biāo)，包括提高估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）和降低血清肌酐（SCr）水平，同時減少早期損傷標(biāo)志物微量白蛋白尿（MAU）。然而，對尿蛋白/肌酐比值（UACR）未見顯著改善。

安全性方面，干細(xì)胞治療與對照組的不良事件發(fā)生率無顯著差異，表明其安全性良好。總體而言，干細(xì)胞移植為延緩糖尿病腎病進(jìn)展提供了潛在治療選擇。

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2.3 中老年患者（40-65歲）

核心優(yōu)勢：中老年患者常因糖尿病、高血壓等慢性病導(dǎo)致腎纖維化和血管損傷，MSCs通過分泌血管生成因子（如VEGF、HGF）促進(jìn)腎小管修復(fù)和血管新生，改善缺血性損傷；同時，其抗纖維化作用可協(xié)同降壓、降糖藥物，減少蛋白尿和腎功能衰竭風(fēng)險，延緩疾病進(jìn)展。

2018年，我國學(xué)者開展了一項(xiàng)臨床研究，評估胚胎源性前體干細(xì)胞對慢性腎臟病（CKD）的治療潛力，重點(diǎn)考察其延緩腎功能衰竭進(jìn)展的療效。研究納入CKD 3a期（平均年齡44.2歲）和3b期（平均年齡54.8歲）患者，通過分組對照分析干細(xì)胞療法對腎功能指標(biāo)的改善效果。結(jié)果顯示：

3a期患者：78.5%的病例腎功能顯著改善，腎小球?yàn)V過率（eGFR）顯著提升，男性患者eGFR達(dá)54 mL/min/1.73m2（血清肌酐降至128±0.02 μmol/L），女性患者分別為47 mL/min/1.73m2和113±0.2 μmol/L。

3b期患者：66.7%的病例GFR下降，但治療后未出現(xiàn)腎功能惡化，血清肌酐和腎小管功能呈持續(xù)改善趨勢。（見圖2）

3a期稍微年輕中年慢性腎病患者對干細(xì)胞治療的響應(yīng)更顯著，可能與腎臟損傷程度較輕有關(guān)。

綜上所述，本研究證實(shí)干細(xì)胞治療在慢性腎臟病（尤其是稍微年輕的中年患者）中具有顯著療效，能夠逆轉(zhuǎn)腎功能損傷并實(shí)現(xiàn)分期降級，為早期腎病患者提供了新的治療選擇。盡管3b期患者療效有限，但其穩(wěn)定性和代謝改善趨勢表明干細(xì)胞可能作為綜合治療的重要組成部分。

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2.4 高齡患者（>65歲）

核心優(yōu)勢：高齡患者常合并慢性炎癥和氧化應(yīng)激，MSCs通過旁分泌機(jī)制抑制炎癥因子（如IL-6、TNF-α），減輕腎間質(zhì)纖維化；其低侵入性治療方式（如靜脈注射）避免了手術(shù)風(fēng)險，尤其適合合并多種基礎(chǔ)疾病、耐受性差的群體，可安全改善腎功能指標(biāo)。

2024年8月，梅奧診所在期刊《美國血液學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受自體干細(xì)胞移植的腎AL淀粉樣變性患者的長期結(jié)果：驗(yàn)證腎臟分期系統(tǒng)的性能》的研究成果。該研究納入了697名患者，他們確診時的年齡是60歲到80歲。從確診到接受ASCT的中位時間為4個月，90%的患者在確診后1年內(nèi)接受ASCT。

腎AL是指系統(tǒng)性輕鏈（AL）型淀粉樣變性所導(dǎo)致的腎臟損害。根據(jù)目前醫(yī)學(xué)界的共識，腎AL淀粉樣變性可被視為一種特殊類型的慢性腎臟病，因?yàn)樗ǔ１憩F(xiàn)為持續(xù)性的腎臟損害和功能下降。

根據(jù)基線24小時蛋白尿和估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）水平，患者被分為腎分期I、II、III期。平均隨訪時間為10.4年，腎臟生存率定義為從ASCT到開始腎臟替代治療（RRT）的時間。研究結(jié)果顯示：

• 整體情況：大約21%（五分之一）的患者最終發(fā)展為嚴(yán)重腎衰竭（需要透析或腎移植），平均需要3.4年才會到這個階段；而大部分79%晚期腎衰竭的情況出現(xiàn)在干細(xì)胞移植手術(shù)后10年以上。
• 腎功能分期影響風(fēng)險：患者的腎功能分期（I期最輕，III期最重）直接影響未來需要透析或腎移植的可能性。具體來說：
  • I期患者：3年內(nèi)僅有3%的概率需要透析或移植；
  • II期患者：概率上升到10%；
  • III期患者（病情最重）：3年內(nèi)的風(fēng)險高達(dá)37%。

綜上所述，干細(xì)胞治療在早期腎病領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著潛力，通過再生修復(fù)與抗纖維化機(jī)制改善腎功能、延緩腎衰竭進(jìn)展（大部分早期腎病患者能延緩10年以上）。并且腎臟分期是一個可靠的工具來評估患者的預(yù)后，這些信息可以幫助醫(yī)生制定更有效的個體化治療策略，以提高患者的生存質(zhì)量并延長生存時間。

三、不同年齡段腎病患者適用性總結(jié)

綜上所述，不同年齡段腎病患者對干細(xì)胞治療的響應(yīng)呈現(xiàn)顯著差異。

兒童患者（0-18歲）因腎臟發(fā)育潛力強(qiáng)，MSCs可通過歸巢效應(yīng)精準(zhǔn)修復(fù)受損腎單位，且異體移植排斥風(fēng)險低，對非遺傳性腎病（如SRNS）療效顯著（如意大利研究中3名患兒蛋白尿緩解，Treg細(xì)胞顯著上升）；

年輕患者（18-40歲）處于腎功能黃金期，MSCs可快速響應(yīng)急性損傷（如糖尿病腎病），改善eGFR和MAU，但對UACR改善有限；

中老年患者（40-65歲）需結(jié)合抗纖維化藥物，CKD 3a期患者對MSCs響應(yīng)更佳（eGFR提升至54 mL/min），而3b期患者療效有限但可穩(wěn)定病情；

高齡患者（>65歲）以低侵入性靜脈注射為主，通過抑制炎癥延緩腎衰竭，早期腎病（I期）患者10年透析風(fēng)險僅3%，提示分層治療的重要性。

總體而言，干細(xì)胞治療需嚴(yán)格匹配年齡相關(guān)的再生潛力、疾病階段及合并癥，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)療效。

相關(guān)閱讀：干細(xì)胞治療腎病：基因、年齡與疾病類型如何共同決定療效？

結(jié)語

干細(xì)胞療法對腎病的年齡適應(yīng)性呈現(xiàn)“全周期覆蓋、療效遞減”特點(diǎn)：兒童及青少年：修復(fù)潛力最大，需把握早期干預(yù)窗口；成年患者：療效顯著，可逆轉(zhuǎn)部分腎功能損傷；老年群體：以癥狀緩解與生活質(zhì)量提升為主。臨床選擇需綜合評估細(xì)胞類型、輸注途徑及個體狀態(tài)，未來通過技術(shù)創(chuàng)新與標(biāo)準(zhǔn)化管理，有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的年齡分層治療。

相關(guān)閱讀：哪些腎病患者適合嘗試干細(xì)胞治療？覆蓋急性、慢性及免疫相關(guān)腎病

參考資料：

Morello, W., Budelli, S., Bernstein, D.A.?et al.?First clinical application of cord blood mesenchymal stromal cells in children with multi-drug resistant nephrotic syndrome.?Stem Cell Res Ther?13, 420 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03112-7

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Muchtar?E,?Gertz?MA,?Mwangi?R, et al.?Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system.?Am J Hematol.?2024;?99(11):?2118-2126. doi:10.1002/ajh.27460

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