這項(xiàng)醫(yī)學(xué)突破可能徹底改變移植治療模式：四分之三接受腎臟捐贈(zèng)者干細(xì)胞移植的患者，成功停用免疫抑制劑超過(guò)兩年。

梅奧診所：干細(xì)胞療法使腎病患者擺脫終身服用免疫抑制藥物的困擾

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)移植雜志》上，為目前面臨抗排斥藥物嚴(yán)重副作用的數(shù)千名腎臟移植接受者帶來(lái)了希望^[1]。

這種創(chuàng)新療法將腎臟移植與捐獻(xiàn)者干細(xì)胞輸注相結(jié)合，本質(zhì)上是教會(huì)接受者的免疫系統(tǒng)接受新器官。在接受這種雙重治療的20名參與者中，有19人在移植后約一年成功停用了所有免疫抑制藥物。

當(dāng)前治療的挑戰(zhàn)

傳統(tǒng)的器官移植需要接受者長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物，以防止其免疫系統(tǒng)攻擊移植的器官。這些藥物的成本很高：會(huì)增加感染和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，并伴有頭痛、震顫等副作用，甚至可能引發(fā)更嚴(yán)重的并發(fā)癥。

“我從事移植研究已超過(guò)30年，取得了不少令人矚目的成就。但從整體來(lái)看，這項(xiàng)研究堪稱頂尖，”梅奧診所這項(xiàng)研究的合著者馬克·斯特加爾博士指出。“讓移植接受者安全地?cái)[脫免疫抑制，這一直是我的目標(biāo)，而我從事這項(xiàng)工作的時(shí)間比這還要長(zhǎng)。”

試驗(yàn)設(shè)計(jì)與治療流程

這項(xiàng)III期多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了細(xì)胞產(chǎn)品MDR-101在腎移植受者中的免疫耐受效果。20例接受HLA雙單倍體匹配活體腎移植的患者被分配至治療組（對(duì)照組10例），治療組采用非清髓性預(yù)處理（抗胸腺球蛋白+低劑量淋巴照射），并于術(shù)后第11天輸注供體來(lái)源的MDR-101細(xì)胞。

隨后逐步停用免疫抑制劑：類固醇（第10天）、霉酚酸酯（第39天），他克莫司在嵌合率≥5%時(shí)于1年內(nèi)減停。對(duì)照組則持續(xù)標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療。

這項(xiàng)研究的核心安全性與有效性結(jié)果怎么樣？

治療組實(shí)現(xiàn)零移植物抗宿主病，且19例（95%）患者在移植1年后完全停用免疫抑制劑。其中15例（75%）達(dá)到主要終點(diǎn)——持續(xù)停藥超2年。4例需重啟免疫抑制治療：2例因復(fù)發(fā)性IgA腎病（含1例合并排斥），1例排斥反應(yīng)，1例邊緣性活檢改變。

這項(xiàng)研究帶來(lái)了哪些突破性臨床價(jià)值？

MDR-101治療成功誘導(dǎo)供體混合嵌合體，使患者獲得超過(guò)2年的功能性免疫耐受，且無(wú)死亡、移植物丟失、供體特異性抗體或GVHD。相較標(biāo)準(zhǔn)治療，該方案顯著提升患者生活質(zhì)量，標(biāo)志著器官移植從”終身服藥”向”免疫耐受治愈”邁出關(guān)鍵一步。

病人的觀點(diǎn)

四年前參與這項(xiàng)試驗(yàn)的明尼蘇達(dá)州人馬克·韋爾特（Mark Welter）就體現(xiàn)了這種療法的潛力。他被診斷患有多囊腎病，并從姐姐辛迪·肯德爾（Cindy Kendall）那里獲得了腎臟和干細(xì)胞。如今，他已經(jīng)三年多沒(méi)有服用免疫抑制藥物了。

“我感覺(jué)棒極了。實(shí)際上，我感覺(jué)就像移植手術(shù)之前一樣，這真是太棒了，”韋爾特回憶道。“感覺(jué)就像移植手術(shù)根本沒(méi)發(fā)生過(guò)一樣。”

他的妹妹辛迪觀察到了這一轉(zhuǎn)變：“能看到他擺脫那些藥物，真是太神奇了。他現(xiàn)在可以盡情享受生活。他親眼見(jiàn)證了兩個(gè)女兒出嫁，還見(jiàn)到了孫輩們。”

成功背后的科學(xué)

該療法通過(guò)建立研究人員所稱的“供體混合嵌合體”來(lái)發(fā)揮作用——即受體和供體的血細(xì)胞和平共處的狀態(tài)。當(dāng)供體的造血嵌合體達(dá)到至少5%時(shí)，醫(yī)生就可以安全地在一年內(nèi)逐漸減少劑量直至停用他克莫司。

這種方法代表著從抑制免疫系統(tǒng)到重新訓(xùn)練免疫系統(tǒng)的根本轉(zhuǎn)變。干細(xì)胞療法并非永久性地削弱人體的防御能力，而是針對(duì)移植器官產(chǎn)生選擇性耐受性。

未來(lái)方向

雖然前景光明，但目前的方案需要兄弟姐妹的組織類型高度匹配——這一限制了其直接應(yīng)用。研究人員正在研究這種方法是否適用于組織類型匹配程度較低的捐贈(zèng)者，從而有可能擴(kuò)大這種治療的可及性。

“即使是血緣關(guān)系非常接近的兄弟姐妹，也需要終生接受免疫抑制治療。我們?cè)l(fā)現(xiàn)，即使在移植后8到10年停藥也會(huì)導(dǎo)致排斥反應(yīng)，”梅奧診所的移植腎病專家安德魯·本塔爾博士解釋說(shuō)。“我們的目標(biāo)是找到在移植后減少或停止免疫抑制藥物的方法，以便患者能夠擁有更持久的腎臟，并減少副作用。”

這項(xiàng)研究是梅奧診所“器官移植轉(zhuǎn)型計(jì)劃”的一部分，該計(jì)劃旨在確保所有需要移植的患者都能接受移植，同時(shí)提高移植手術(shù)的成功率。隨著細(xì)胞療法的不斷發(fā)展，這項(xiàng)研究提供了一個(gè)至關(guān)重要的概念證明：器官移植中的免疫耐受不僅是可能的，更是可以實(shí)現(xiàn)的。

參考資料：https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(25)00073-5/abstract

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