多途徑干細胞輸注治療創傷性腦損傷：患者運動、認知及生活質量全面改善

全球每年5000萬人遭受創傷性腦損傷困擾，多途徑干細胞輸注為這一重大神經系統疾病提供了創新治療策略。

創傷性腦損傷（TBI）是一種因外力導致腦部正常功能中斷的疾病，可造成永久性或暫時性神經損傷，引發嚴重的身體、認知和情感障礙。據統計，全球每年有5000萬患者受到TBI困擾，該疾病常見于兒童早期、青年期和老年人群體。

TBI分為原發性損傷和繼發性損傷。原發性損傷是直接作用于腦組織的外力；繼發性損傷發生在原發性損傷后數分鐘或數天，涉及炎癥、分子和化學病理生理過程，導致進一步腦損傷。盡管現有治療手段不斷進步，但部分患者仍可能面臨腦壓迫甚至死亡的風險。

干細胞治療創傷性腦損傷的科學基礎

自2001年以來，干細胞治療TBI的研究取得了顯著進展。在TBI病例中，彌漫性軸突損傷會破壞髓鞘并影響神經傳遞，而干細胞能夠遷移到損傷部位，介導炎癥標志物并減少炎癥反應。

干細胞的多重修復機制：

• 分化為神經細胞和少突膠質細胞
• 促進受損軸突髓鞘再生
• 增強神經通路連接
• 分泌腦源性神經營養因子等神經營養因子
• 調節TBI誘發的腦炎癥反應
• 促進血管生成和神經保護

這些機制為干細胞的免疫調節作用提供了新見解，對TBI后功能性神經恢復具有重要意義。

創新性臨床研究設計

基于大鼠實驗發現多種途徑移植可以提高細胞存活率的結果，Serdar Kabatas等團隊進行了一項單中心、前瞻性、縱向醫學試驗，評估臍帶間充質干細胞治療創傷性腦損傷的安全性和有效性。

研究納入標準：6名TBI患者，年齡21-27歲，4名男性，2名女性，此前均接受過不同程度治療但效果不佳。

治療方案：

• 所有患者接受6次UC-MSCs移植
• 采用三種應用途徑：鞘內（it）、肌肉內（im）和靜脈內（iv）
• 每種途徑目標劑量為1×10?/kg
• 經患者及家屬知情同意后實施

評估方法：

• 改良Ashworth量表（MAS）評估痙攣狀態
• 醫學研究委員會（MRC）肌肉強度量表評估運動功能
• 功能獨立性測量（FIM）量表評估日常生活能力
• 卡氏體能狀態量表（KPS）評估生活質量
• 治療過程中及術后密切監測安全性參數
• 隨訪時間1年

顯著臨床效果

安全性結果：6名患者對注射耐受性良好，僅出現低熱、輕度頭痛和肌肉注射引起的肌肉疼痛等癥狀，處理后24小時內恢復，隨訪期內未發生嚴重不良事件，也未發現對各器官系統有毒性作用。

臨床評估結果：FIM量表評分中，6名患者的運動和認知評分均顯著增加，其中認知評分在術后1個月后提升明顯（圖A）。

MAS評分中，6名患者兩側評分均顯著下降，表明肌肉痙攣得到緩解，在一個月后同樣觀察到MAS評分顯著下降（圖B）。

MRC評分中，6名患者肌肉力量量表評分左右值均普遍增加，反映出患者肌肉力量增強（圖C）；KPS評分也顯著提高，表明患者生活質量得到改善（圖D）。

多途徑輸注的優勢

該研究采用三種途徑（鞘內、靜脈內、肌肉內）和多次UC-MSCs移植，具有顯著優勢：

靶向性更強：能夠精準靶向所需區域，避免單一靜脈移植可能導致細胞困在肺部的問題

生物利用度更高：多種途徑確保更多細胞有效到達目標區域

協同作用：不同途徑可能產生協同治療效果，最大化修復潛力

研究意義與臨床價值

這項研究為TBI治療提供了新的思路和方法：

治療策略創新：首次采用三種途徑聯合移植UC-MSCs
安全性證實：證明多途徑干細胞治療的安全性
有效性驗證：顯示多方面功能改善的積極效果

與其它研究中單一靜脈移植相比，這種聯合方法顯然更具優勢，為未來臨床研究提供了重要參考。

結論

這項研究表明，UC-MSCs通過多途徑移植治療TBI具有良好的安全性和有效性，能顯著改善患者運動功能、認知功能、減少痙攣程度，并提高生活質量。

多途徑干細胞輸注策略代表了一種創新治療方法，有望解決傳統單一途徑治療的局限性。隨著進一步研究的深入，這種治療方法有望成為TBI綜合管理的重要組成部分，特別是對于那些傳統治療效果不佳的患者。

展望未來，需要開展更大規模、設計更嚴謹的臨床試驗來驗證這些發現，并探索干細胞治療在神經修復和再生醫學領域的更廣泛應用。多途徑干細胞治療策略不僅為T患者提供了新的希望，也為其他神經系統疾病的治療開辟了新的道路。

?參考資料：

Serdar Kabatas et al.Safety and efficiency of Wharton’s Jelly-derived mesenchymal stem cell administration in patients with traumatic brain injury: First results of a phase I study.10.4252/wjsc.v16.i6.641.

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