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      干細(xì)胞治療對慢性阻塞性肺病的可能好處

      目錄

      • 干細(xì)胞的特征
      • 對慢性阻塞性肺病的可能益處
      • 目前的研究
      • 收獲

      了解慢性阻塞性肺病

      慢性阻塞性肺病(COPD)是一種進(jìn)行性的肺部疾病,使人呼吸困難。

      根據(jù)美國肺臟協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),美國有超過1640萬人被診斷出患有這種疾病。然而,據(jù)估計(jì),還有1800萬人可能患有慢性阻塞性肺病而不自知。

      慢性阻塞性肺病的兩個(gè)主要類型是慢性支氣管炎和肺氣腫。許多慢性阻塞性肺病患者同時(shí)患有這兩種疾病。

      目前還沒有治愈慢性阻塞性肺病的方法。只有改善生活質(zhì)量和減緩疾病進(jìn)展的治療方法。然而,有希望的研究表明,干細(xì)胞可能有助于治療這種類型的肺部疾病。

      干細(xì)胞治療對慢性阻塞性肺病的可能好處

      干細(xì)胞

      干細(xì)胞對每個(gè)有機(jī)體都是必不可少的,并具有三個(gè)主要特征:

      它們可以通過細(xì)胞分裂進(jìn)行自我更新。雖然它們最初是沒有區(qū)別的,但它們可以自我分化,并在需要時(shí)具有幾種不同結(jié)構(gòu)和組織的特性。它們可以被移植到另一個(gè)有機(jī)體中,在那里它們將繼續(xù)分裂和復(fù)制。

      干細(xì)胞可以從四到五天大的人類胚胎中獲得,稱為囊胚。這些胚胎通常可以從體外受精中獲得。一些干細(xì)胞也存在于成人身體的各種結(jié)構(gòu)中,包括大腦、血液和皮膚。

      干細(xì)胞在成人體內(nèi)處于休眠狀態(tài),除非被某個(gè)事件激活,如疾病或受傷,否則不會(huì)分裂。

      然而,與胚胎干細(xì)胞一樣,它們能夠?yàn)槠渌鞴俸蜕眢w結(jié)構(gòu)創(chuàng)造組織。它們可以被用來治愈或甚至再生,或重新生長受損組織。

      干細(xì)胞可以從身體中提取并與其他細(xì)胞分離。然后它們被送回身體,在那里它們可以開始促進(jìn)受影響區(qū)域的愈合。

      干細(xì)胞對慢性阻塞性肺病的可能好處

      慢性阻塞性肺病在肺部和氣道中引起一個(gè)或多個(gè)以下變化:

      • 氣囊和氣道失去伸展的能力。
      • 氣囊的壁被破壞。
      • 氣道的壁變厚和發(fā)炎。
      • 氣道被粘液堵塞。

      這些變化減少了流入和流出肺部的空氣量,剝奪了身體急需的氧氣,使呼吸越來越困難。

      干細(xì)胞可能通過以下方式使慢性阻塞性肺病患者受益:

      • 減少呼吸道的炎癥,這可能有助于防止進(jìn)一步損害
      • 建立新的、健康的肺部組織,可以取代肺部的任何受損組織
      • 刺激肺部形成新的毛細(xì)血管,即小血管;這可能導(dǎo)致肺部功能的改善。

      目前的研究

      美國食品和藥物管理局(FDA)尚未批準(zhǔn)任何干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病患者,臨床試驗(yàn)也沒有超過第二階段的進(jìn)展。

      第二階段是研究人員嘗試了解更多關(guān)于治療是否有效及其副作用的地方。直到第三階段,有關(guān)的治療才會(huì)與其他用于治療相同疾病的藥物進(jìn)行比較。

      動(dòng)物研究(基礎(chǔ)研究)

      在涉及動(dòng)物的臨床前研究中,一種被稱為間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)或間質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞被證明是最有希望的。間充質(zhì)干細(xì)胞是結(jié)締組織細(xì)胞,可以轉(zhuǎn)化為各種細(xì)胞類型,從骨細(xì)胞到脂肪細(xì)胞。

      根據(jù)2018年的一份文獻(xiàn)回顧,接受過間充質(zhì)干細(xì)胞移植的大鼠和小鼠通常經(jīng)歷了空隙擴(kuò)大和炎癥的減少。氣隙擴(kuò)大是慢性阻塞性肺病的結(jié)果,尤其是肺氣腫,破壞了肺部氣囊的壁。

      干細(xì)胞治療慢阻肺的部分臨床研究

      1、2013年,美國UCLA的研究小組發(fā)表了他們利用異基因來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(即Osiris公司的Prochymal產(chǎn)品)治療慢性肺阻的結(jié)果(NCT00683722)。

      共入組62名中重度慢性肺阻患者,隨機(jī)分為治療組與安慰劑組進(jìn)行靜脈回輸間充質(zhì)干細(xì)胞治療,然后進(jìn)行2年回訪。

      治療組無回輸毒性,死亡或嚴(yán)重副作用事件發(fā)生,說明間充質(zhì)干細(xì)胞治療是非常安全的,患者接受度較高。隨訪過程中發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞治療明顯降低COPD患者血C反應(yīng)蛋白并明顯改善患者系統(tǒng)性炎癥發(fā)生情況。

      2、2018年,國內(nèi)利用干細(xì)胞治療肺部疾病實(shí)現(xiàn)重大突破,同濟(jì)大學(xué)的左為所主導(dǎo)的“人自體支氣管基底層細(xì)胞(肺臟干細(xì)胞)移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”。

      該項(xiàng)目所用干細(xì)胞從患者支氣管中分離,擴(kuò)增,并通過纖維支氣管鏡無創(chuàng)地移植回到患者病變部位。先期有2例支氣管擴(kuò)張的病人接受干細(xì)胞治療。

      經(jīng)過3-6個(gè)月后,干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu),完成了對損傷組織的修復(fù)替代。移植一年之后兩位患者均自述咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀出現(xiàn)改善。

      3、2021年6月,國內(nèi)針對慢性阻塞性肺病(COPD)的干細(xì)胞新藥獲得臨床試驗(yàn)審批(IND)。據(jù)悉,此次獲批的多中心注冊臨床試驗(yàn)計(jì)劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開展,中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與完成。

      4、2022年,意大利帕爾馬大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在cells雜志上發(fā)表了基于干細(xì)胞的再生療法以及衍生產(chǎn)品對慢性阻塞性肺病(COPD)患者的治療效果,本研究對11項(xiàng)臨床研究進(jìn)行分析,共抽取371名例COPD患者資料。

      結(jié)果表明:以干細(xì)胞為載體的再生療法及其衍生產(chǎn)品在COPD患者中具有一定療效。

      總結(jié)

      研究人員設(shè)想,干細(xì)胞有朝一日可用于生成慢性肺病患者的健康新肺。可能需要數(shù)年的研究,才能在慢性阻塞性肺病患者身上嘗試干細(xì)胞治療。

      然而,如果這種治療有了結(jié)果,慢性阻塞性肺病患者可能不再需要經(jīng)歷痛苦和危險(xiǎn)的肺部移植手術(shù)。它甚至可能為找到治愈慢性阻塞性肺病的方法鋪平道路。

      參考資料:

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        10.1136/thoraxjnl-2017-210672
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        cedars-sinai.edu/Patients/Health-Conditions/Chronic-Obstructive-Pulmonary-Disease-COPD.aspx
      • Learn about COPD. (2020).
        lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/copd/learn-about-copd
      • Lung stem cells in health, repair, and disease. (n.d.).
        eurostemcell.org/lung-stem-cells-health-repair-and-disease
      • Sun Z, et al. (2018). Stem cell therapies for chronic obstructive pulmonary disease: current status of pre-clinical studies and clinical trials. DOI:
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      • Unproven stem cell treatments for lung disease—An emerging public health problem. (2017).
        thoracic.org/patients/patient-resources/resources/stem-cell-therapy.pdf

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