腦癱 (CP) 是由于腦發育過程中非進行性損害引起的姿勢障礙和運動障礙綜合征。被認為是一組影響運動、肌肉張力和協調性的非進行性永久性中樞神經系統障礙。一般是由出生前或分娩過程中發生的腦損傷引起，頭部病變，累及四肢功能。

同時還會伴有智力缺陷、癲癇、行為異常，精神障礙以及視覺、聽覺、語言障礙等病癥，是目前常見的兒童主要疾病之一。

患有腦癱疾病的兒童，被稱作“慢天使”。

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目前腦癱患者的治療挑戰

腦癱這種疾病的治療是很復雜的，通常都是以對癥康復為主，幫助患兒改善運動功能，比如說進行物理療法、康復訓練、藥物治療和手術治療等，但是治療的效果都不是很理想。

“慢天使”迫切需要一種新的治療技術，不僅讓自己活下來，還要讓自己有尊嚴地活著。

在這一背景下，科研人員將目光投向了干細胞，利用其自我更新和分化成多種不同類型細胞的潛能，以及修復神經損傷的潛力，在神經系統疾病的治療上取得了令人鼓舞的進展。因此，干細胞治療腦癱的研究提供了一種新的治療策略。

干細胞與腦癱

目前，用于治療腦癱的干細胞主要用于神經干細胞、造血干細胞、骨髓間充質干細胞 (BMSC) 和臍帶間充質干細胞(UC-MSC) 。與其他類型的干細胞相比，人間充質干細胞 (hMSC )具有易獲取、免疫抑制和低免疫原性等潛在優勢，因此在治療各種疾病方面具有吸引力和前景。

一項針對腦癱患兒的UC-MSC移植試驗顯示，UC-MSC移植可顯著提高3、6、12和24個月時的GMFM和CFA評分。研究表明，UC-MSC移植可有效改善CP的功能。另一項隨機試驗也發現UC-MSC移植顯著改善了GMFM和CFA評分，但兩組AE發生率無統計學意義。

越來越多的證據表明，一些臨床研究表明人間充質干細胞（hMSC）移植在治療CP方面具有治療潛力。但hMSC移植是否能治療CP還缺乏循證醫學證據。

在本研究中，我們試圖通過對隨機對照試驗的推薦評估、開發和評價 (GRADE) 進行分級來評估hMSC移植治療CP的有效性和安全性。

干細胞治療腦癱：4項關鍵研究對其安全性與療效的探討

本次研究是2020年國內一家大型綜合性三級甲等醫院在國際期刊《Stem Cells International》上發表的一項關于《人類間充質干細胞移植治療腦癱證據》的薈萃分析。

方法：從數據庫建立至2020年2月，我們在Embase數據庫、Cochrane圖書館、PubMed數據庫、Web of Science、中國臨床試驗注冊中心和Clinical Trials.gov中進行了全面的文獻檢索。（見圖1）

數據提取：兩位審稿人（謝BC和陳明）篩選了人間充質干細胞（hMSC）治療CP的隨機對照試驗（RCT）的全文內容，并以預先設計的數據提取表提取了實驗者數據。有爭議的意見由第三位獨立研究者（韓WC）以共識方式解決。提取的數據包括研究設計和注冊的關鍵變量、符合條件的患者人數、患者平均年齡、治療策略、隨訪時間和主要結果。

結果

本分析納入4項研究，共189名受試者，hMSC組采用hMSC治療，對照組采用生理鹽水治療。3項RCT的臨床試驗注冊號分別為ChiCTR1800016554、CHiCTR-TRC-12002568、NCT01929434。3項RCT所采用的干細胞療法均為hUC-MSC，1項RCT所采用的另一種干細胞為BMSC。（見圖2）

干細胞移植數量：RCT中hMSC移植細胞數量分別為5×10⁷和（5.00±0.50）×10⁷，另2項研究的hMSC移植細胞數量分別為1×10⁶/kg和1×10⁷。（見圖2）

01.粗大運動功能測量（GMFM）分數

3項研究報告了GMFM評分，涉及81名接受hMSC治療的患者和82名對照組患者。

• 結果顯示，hMSC治療顯著提升了患者的GMFM評分（圖3）。
• 具體而言，亞組分析表明，在治療后的3個月、6個月和12個月，hMSC治療組的GMFM評分均顯著高于對照組（圖3），這進一步證實了hMSC治療對改善CP患兒粗大運動功能的有效性。

02.綜合功能評估（CFA）評分

2項RCT報告了接受hMSC治療的46名患者和對照組47名患者的CFA評分。

• 匯總分析表明，與對照組相比，hMSC治療顯著提高了CFA評分。（圖4）
• 采用隨機效應模型的亞組分析顯示，hMSC治療顯著提高了CP患兒3個月和6個月的CFA評分（圖4）。

03.不良反應

為了探討hMSC治療的安全性，我們對不良事件進行了薈萃分析。

匯總分析顯示，上呼吸道感染、腹瀉和便秘的不良事件在hMSC治療組和對照組之間無統計學意義（圖5）。研究中其他不良事件，如發燒、嘔吐、厭食和蕁麻疹，均無統計學意義。

討論

主要療效結果

GMFM評分對評估腦癱患兒粗大運動功能變化很重要，由5個部分按四分制評分，分數越高預后越好。多項研究表明UCMSC、BMSC、hMSC治療可顯著提高GMFM評分，

本研究對hMSC治療CP進行RCT匯總分析及亞組分析（3、6、12個月）均顯示可顯著提高GMFM評分，證據質量高。CFA用于評估CP患者功能改善和治療效果，相關研究表明hMSC治療可顯著改善CFA，匯總分析及亞組分析（3、6個月）也證實，證據質量較高。FMFM用于評估細胞治療療效，部分研究顯示UCMSC治療無統計學意義，BMMSC組在部分時間高于其他組。UCMSC移植可改善CP流涎癥狀。

主要安全性結果

hMSC因多種優勢受青睞，但質量受多種因素影響且與不良事件密切相關。對4個hMSC治療CP的RCT進行AE的meta分析，結果顯示上呼吸道感染、腹瀉、便秘等不良事件兩組間無統計學意義，其他不良事件也無統計學意義，未觀察到嚴重不良事件。

但有兩項研究中hMSC移植組腰穿后有低顱壓患兒，分析了造成低顱壓的原因，并提出術前、術中、術后應采取針對性措施減少不良反應。

局限性和關鍵考慮因素

對納入結局指標異質性評估，GMFM評分存在高異質性，主要由Huang等研究導致，以特定形式報告是主因。排除該研究異質性消失且匯總結果趨勢不變，采用Galbraith圖分析GMFM評分敏感性結果可信。

結論

綜上所述，基于現有的證據基礎，可以得出結論：人間充質干細胞移植作為一種新型的再生醫學策略，能夠在不增加額外風險的前提下顯著提高CP患兒的生活質量及其粗大運動能力。

未來的研究應繼續探索更優化的治療方案，例如確定最佳的細胞劑量、輸注頻率以及最適合的靶向部位等，從而進一步提升治療效果。此外，還需要更多的大規模、多中心合作研究來驗證當前的結果，并推動這項技術早日應用于臨床實踐當中，為更多患有腦癱的家庭帶來希望。

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參考資料：

Xie,?Baocheng,?Chen,?Minyi,?Hu,?Runkai,?Han,?Weichao,?Ding,?Shaobo,?Therapeutic Evidence of Human Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Cerebral Palsy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials,?Stem Cells International,?2020, 5701920, 10 pages,?2020.?https://doi.org/10.1155/2020/5701920

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